進行した HER2 陽性のトラスツズマブ抵抗性進行食道胃癌患者におけるアファチニブとパクリタキセル
2023年10月11日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
進行した HER2 陽性トラスツズマブ難治性進行食道胃癌患者におけるアファチニブとパクリタキセルの第 II 相試験
この研究の目的は、標準的な化学療法薬であるパクリタキセルと、HER2 を標的とする治験薬であるアファチニブとの組み合わせが、以前の治療にもかかわらず大きくなり始めた HER2 陽性の食道胃がんに対して、良いか悪いかを調べることです。トラスツズマブで。
医師はまた、腫瘍を研究して、トラスツズマブ治療中に腫瘍が成長した理由を理解し、アファチニブとパクリタキセルが腫瘍に与える影響を確認します.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre、New York、アメリカ
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病理学的または細胞学的に確認された食道胃がん。
- -免疫組織化学（3+）またはFISH（≥2.0）によって決定されるHER2の過剰発現および/または増幅
- 89Zr-トラスツズマブ PET の造影剤として 9Zr-トラスツズマブの使用が許可されている..
- -以前にレジメンの一部としてラパチニブを投与された可能性があります 周術期または転移性設定で、疾患の進行の証拠があります。 14日間のラパチニブのウォッシュアウト期間。
- -研究治療開始の2週間以上前の以前の化学療法レジメンの完了。 以前のトラスツズマブを含むレジメンとプロトコル療法の進行の間に、他の化学療法レジメンが投与された可能性があります。 進行期疾患に対する以前の化学療法レジメンに制限はありません。
- -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な転移病変。 腹水、胸水、および骨転移は測定可能とは見なされません。 最小指標病変サイズ = ヘリカル CT で 10 mm、または従来の技術で = 20 mm。 病理学的結節は、測定可能と見なされるには、短軸が 15 mm でなければなりません。
- 18 歳以上の患者。18 歳未満の患者におけるアファチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータが現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
- -少なくとも3か月の平均余命。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60%
- 技術的に生検に適した疾患を有するすべての患者は、生検を受けるように求められます。 患者は、内視鏡検査または補助または放射線学によってアクセスできる悪性病変の 2 つの生検を許可することに同意する必要があります (つまり、 CT誘導）。
- トラスツズマブ耐性後の任意の時点で以前にサンプルを提供した患者は、治療開始時の生検を免除されます。
- -評価のための腫瘍コアの凍結および固定サンプルの保存への同意
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- -生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12か月未満の女性の場合、血清HCG妊娠検査が陰性。
- 勉強中に避妊を使用する意欲。
- 無症候性の中枢神経系転移は許容されます。
除外基準:
- -食道胃がんの治療を意図して、同時抗がん療法または治験薬を受けている患者。 89Zr-トラスツズマブは 89Zr-トラスツズマブの造影剤として使用 PETが許可されています。
- -転移性設定におけるドセタキセルまたはパクリタキセルの以前の疾患進行。
- -必須の腫瘍生検に同意したくない患者。 -MSK Principal Investigator の裁量により研究への登録が許可されたアーカイブ組織を有する患者 妊娠中または授乳中の女性。
- 同時放射線療法は、プロトコル上の治療における疾患の進行には許可されていません (セクション 9.0 で指定された状況を除く)。
- 進行中または活動性の感染症、癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴（先天性出血性疾患、1年以内の後天性出血性疾患）、HIV陽性など、毒性のリスクを高める可能性のある併存疾患。
- -急性B型肝炎の被験者は適格ではありません。 慢性肝炎の被験者は、その状態が安定している場合に適格であり、治験責任医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすことはありません。
- -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3のNYHA分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈。 -研究登録前6か月以内の心筋梗塞。
- -ベースライン（治療の1か月前）心エコー図で測定された安静時駆出率が50％未満の左心室機能。
- -既存の間質性肺疾患が知られている。
- -主な症状として下痢を伴う重大または最近の急性胃腸障害、例えば、クローン病、吸収不良、または CTCAEGrade > 2 あらゆる病因の下痢。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、参加したくない、または調査期間中のプロトコルを順守できない。
- 活動性B型肝炎感染症、活動性C型肝炎感染症
- 既知の HIV キャリア
- 既知または疑われるアクティブな薬物またはアルコール乱用。 制限された治療
- -追加の実験的抗がん治療および/または標準的な化学療法、免疫療法、ホルモン治療（酢酸メゲストロールを除く）、または同時放射線療法は、研究治療の投与と同時に許可されていません（セクション9.0に記載されている例外を除く） 89Zr- 89Zr-トラスツズマブ PET の造影剤としてのトラスツズマブの使用は許可されています。 アファチニブは P-gp の基質であり、その血漿中濃度は P-gp 阻害剤の使用によって影響を受ける可能性があり (ファイル上のデータ)、P-gp インデューサーもアファチニブの血漿中濃度に影響を与える可能性があります。
- 強力な P-gp 阻害剤 (シクロスポリン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、キニジン、キニジンとのフェノバルビタール塩、リトナビル、バルスポダール、ベラパミルなど) および強力な P-gp 誘導剤 (セントジョンズワート、リファンピシンなど) の使用は避けなければなりません。アファチニブによる治療。 これに対する免除については、主任研究者と話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アファチニブとパクリタキセル
これは、トラスツズマブ難治性 HER2 陽性の転移性または再発性食道胃腺癌患者における毎日の経口アファチニブおよび静脈内パクリタキセル (毎週、3 週間オン、1 週間オフ) の多施設、非盲検、非ランダム化、第 II 相評価です。
アファチニブの生物学的効果を評価する相関研究には、治療開始前の最初の生検が必要です。
腫瘍が生検に適しているすべての患者に対して取得されます。
サイト調査官の裁量で、2 回目の生検も取得されます。
MSK Principal Investigator の裁量により、この研究で反応を示した参加者を選択し、進行状況については、オプションで 3 回目の生検を行うよう求められる場合があります。
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アファチニブとトラスツズマブによる試験で治療を受けているすべての患者は、疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、アファチニブとトラスツズマブを継続します。
追加の患者はすべて、アファチニブとパクリタキセルに登録されます。
患者は、アファチニブとパクリタキセルの組み合わせで治療されます。
患者は、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、毎日経口アファチニブ 40 mg とパクリタキセル 80 mg/m^2 を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠：2年
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RECIST 1.1基準による4ヵ月後の奏効率（ORR）＝安定病勢（SD）完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される全体的な臨床利益によって測定された、転移性HER2陽性食道胃がん患者におけるアファチニブの投与量
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を評価した参加者の数
時間枠：2年
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各有害事象の種類、頻度、重症度、タイミング、および関係は、NCI 共通毒性基準バージョン 4.0 に従って決定されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Yelena Janjigian, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2023年2月20日
研究の完了 (実際)
2023年2月20日
試験登録日
最初に提出
2012年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月30日
最初の投稿 (推定)
2012年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月11日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11-166
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