Afatinib e paclitaxel in pazienti con carcinoma esofagogastrico avanzato HER2-positivo refrattario al trastuzumab

Criterio di inclusione:

• Carcinoma esofagogastrico confermato patologicamente o citologicamente.
• Sovraespressione e/o amplificazione di HER2 determinata mediante immunoistochimica (3+) o FISH (≥2,0)
• Precedentemente ricevuto trastuzumab come parte di un regime in ambito perioperatorio o metastatico con evidenza di progressione È consentito l'uso di 9Zr-trastuzumab come agente di imaging per 89Zr-trastuzumab PET.
• Potrebbe aver ricevuto in precedenza lapatinib come parte di un regime nel contesto perioperatorio o metastatico con evidenza di progressione della malattia. Periodo di washout per lapatinib di 14 giorni.
• Completamento del precedente regime chemioterapico ≥2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Altri regimi chemioterapici possono essere stati somministrati tra il momento della progressione del precedente regime contenente trastuzumab e la terapia protocollare. Nessuna restrizione sui precedenti regimi chemioterapici per la malattia in stadio avanzato.
• Almeno una lesione metastatica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Ascite, versamenti pleurici e metastasi ossee non sono considerati misurabili. Dimensione minima della lesione dell'indicatore = 10 mm mediante TC elicoidale o = 20 mm mediante tecniche convenzionali. I linfonodi patologici devono essere = 15 mm dall'asse corto per essere considerati misurabili.
• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di afatinib in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi.
• Karnofsky performance status ≥60%
• A tutti i pazienti con malattia tecnicamente suscettibile di biopsia verrà chiesto di sottoporsi a una biopsia. Il paziente deve accettare di consentire 2 biopsie di qualsiasi lesione maligna a cui è possibile accedere mediante endoscopia o con l'ausilio o la radiologia (ad es. TC guidata).
• I pazienti che hanno precedentemente fornito campioni in qualsiasi momento dopo la resistenza al trastuzumab saranno esentati dalla biopsia all'inizio della terapia.
• Consenso alla conservazione di campioni congelati e fissati di nuclei tumorali per la valutazione
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Test di gravidanza HCG sierico negativo per donne in premenopausa con capacità riproduttiva e per donne con meno di 12 mesi dopo la menopausa.
• Disponibilità a usare il controllo delle nascite durante lo studio.
• Sono consentite metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono qualsiasi terapia antitumorale concomitante o agenti sperimentali con l'intenzione di trattare il cancro esofagogastrico. È consentito l'uso di 89Zr-trastuzumab come agente di imaging per 89Zr-trastuzumab PET.
• Precedente progressione della malattia con docetaxel o paclitaxel in ambito metastatico.
• Pazienti che non sono disposti ad acconsentire alla biopsia tumorale obbligatoria. Pazienti con tessuto archiviato autorizzati ad arruolarsi nello studio a discrezione del ricercatore principale MSK Donne in gravidanza o allattamento.
• La radioterapia concomitante non è consentita per la progressione della malattia durante il trattamento secondo il protocollo (eccetto nel contesto specificato nella sezione 9.0), ma potrebbe essere consentita per lesioni non bersaglio preesistenti con l'approvazione del ricercatore principale dello studio.
• Condizioni mediche concomitanti che possono aumentare il rischio di tossicità, inclusa infezione in corso o attiva, anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro (disturbi emorragici congeniti, disturbi emorragici acquisiti entro un anno), sieropositività.
• I soggetti con epatite B acuta non sono ammissibili. I soggetti con epatite cronica sono ammissibili se la loro condizione è stabile e secondo l'opinione dello sperimentatore, se consultato, non rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto.
• Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca al basale (<1 mese prima del trattamento) con frazione di eiezione a riposo inferiore al 50% misurata mediante ecocardiogramma.
• Malattia polmonare interstiziale preesistente nota.
• Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTCAE> 2 di qualsiasi eziologia.
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto, riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Infezione attiva da epatite B, infezione attiva da epatite C
• Portatore noto di HIV
• Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol. Terapie ristrette
• Non sono consentiti trattamenti antitumorali sperimentali aggiuntivi e/o chemioterapia standard, immunoterapia, trattamento ormonale (con l'eccezione di megestrolo acetato) o radioterapia concomitante in concomitanza con la somministrazione del trattamento in studio (con l'eccezione elencata nella sezione 9.0) 89Zr- consentito l'uso di trastuzumab come agente di imaging per 89Zr-trastuzumab PET. Afatinib è un substrato della P-gp e le sue concentrazioni plasmatiche possono essere influenzate dall'uso di inibitori della P-gp (dati in archivio) ed è anche probabile che anche gli induttori della P-gp possano influenzare le concentrazioni plasmatiche di afatinib.
• L'uso di potenti inibitori della P-gp (inclusi ciclosporina, eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, chinidina, sale fenobarbitale con chinidina, ritonavir, valspodar, verapamil) e potenti induttori della P-gp (inclusi erba di San Giovanni, rifampicina) deve essere evitato durante trattamento con afatinib. Eventuali esenzioni a questo devono essere discusse con il ricercatore principale.