Afatinib y paclitaxel en pacientes con cáncer esofagogástrico avanzado refractario al trastuzumab positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Cáncer esofagogástrico confirmado patológica o citológicamente.
• Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 según lo determinado por inmunohistoquímica (3+) o FISH (≥2.0)
• Haber recibido trastuzumab previamente como parte de un régimen en el entorno perioperatorio o metastásico con evidencia de progresión Se permite el uso de 9Zr-trastuzumab como agente de imagen para PET con 89Zr-trastuzumab.
• Puede haber recibido lapatinib previamente como parte de un régimen en el entorno perioperatorio o metastásico con evidencia de progresión de la enfermedad. Período de lavado para lapatinib de 14 días.
• Finalización del régimen de quimioterapia anterior ≥2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Es posible que se hayan administrado otros regímenes de quimioterapia entre el momento de la progresión en el régimen anterior que contenía trastuzumab y la terapia del protocolo. Sin restricciones en los regímenes de quimioterapia anteriores para la enfermedad en etapa avanzada.
• Al menos una lesión metastásica medible según los criterios RECIST 1.1. La ascitis, los derrames pleurales y las metástasis óseas no se consideran medibles. Tamaño mínimo de la lesión indicadora = 10 mm por TC helicoidal o = 20 mm por técnicas convencionales. Los ganglios patológicos deben ser = 15 mm por el eje corto para ser considerados medibles.
• Los pacientes de 18 años o más, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la dosificación o los eventos adversos sobre el uso de afatinib en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Esperanza de vida de al menos tres (3) meses.
• Estado funcional de Karnofsky ≥60 %
• A todos los pacientes con enfermedades técnicamente susceptibles de biopsia se les pedirá que se sometan a una biopsia. El paciente debe estar de acuerdo en permitir 2 biopsias de cualquier lesión maligna a la que se pueda acceder por endoscopia o con la ayuda de radiología (es decir, guiada por TC).
• Los pacientes que hayan proporcionado muestras previamente en cualquier momento después de la resistencia a trastuzumab estarán exentos de la biopsia al inicio de la terapia.
• Consentimiento para la conservación de muestras congeladas y fijadas de núcleos tumorales para su evaluación
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Prueba de embarazo HCG en suero negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia.
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
• Se permiten metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier terapia contra el cáncer concurrente o agentes en investigación con la intención de tratar el cáncer esofagogástrico. Se permite el uso de 89Zr-trastuzumab como agente de formación de imágenes para PET con 89Zr-trastuzumab.
• Progresión previa de la enfermedad con docetaxel o paclitaxel en un entorno metastásico.
• Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento para la biopsia tumoral obligatoria. Pacientes con tejido de archivo autorizado para inscribirse en el estudio según el criterio del investigador principal de MSK Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• La radioterapia concurrente no está permitida para la progresión de la enfermedad en el tratamiento del protocolo (excepto en el contexto especificado en la sección 9.0), pero podría permitirse para lesiones no diana preexistentes con la aprobación del investigador principal del ensayo.
• Afecciones médicas concurrentes que pueden aumentar el riesgo de toxicidad, incluida una infección en curso o activa, antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer (trastornos hemorrágicos congénitos, trastornos hemorrágicos adquiridos en el plazo de un año), VIH positivo.
• Los sujetos con hepatitis B aguda no son elegibles. Los sujetos con hepatitis crónica son elegibles si su condición es estable y, en opinión del investigador, si se le consulta, no representaría un riesgo para la seguridad del sujeto.
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA de 3, angina inestable o arritmia mal controlada. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Función ventricular izquierda cardíaca basal (< 1 mes antes del tratamiento) con fracción de eyección en reposo inferior al 50% medida por ecocardiograma.
• Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
• Trastornos gastrointestinales agudos significativos o recientes con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado CTCAE> 2 de cualquier etiología.
• Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito, falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Infección por hepatitis B activa, infección por hepatitis C activa
• Portador conocido del VIH
• Abuso activo de drogas o alcohol conocido o sospechado. Terapias restringidas
• No se permite el tratamiento experimental adicional contra el cáncer y/o la quimioterapia estándar, la inmunoterapia, el tratamiento hormonal (con la excepción del acetato de megestrol) o la radioterapia concomitante con la administración del tratamiento del estudio (con la excepción enumerada en la sección 9.0) 89Zr- Se permite el uso de trastuzumab como agente de imagen para PET con 89Zr-trastuzumab. Afatinib es un sustrato de P-gp y sus concentraciones plasmáticas pueden verse afectadas por el uso de inhibidores de P-gp (datos en archivo) y también es probable que los inductores de P-gp también puedan influir en las concentraciones plasmáticas de afatinib.
• Debe evitarse el uso de inhibidores potentes de la gp-P (incluyendo ciclosporina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, quinidina, sal de fenobarbital con quinidina, ritonavir, valspodar, verapamilo) e inductores potentes de la gp-P (incluyendo la hierba de San Juan, rifampicina) durante tratamiento con afatinib. Cualquier excepción a esto debe discutirse con el investigador principal.