Afatinib og Paclitaxel hos patienter med avanceret HER2-positiv trastuzumab-refraktær avanceret esophagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekræftet esophagogastrisk cancer.
• HER2 overekspression og/eller amplifikation som bestemt ved immunhistokemi (3+) eller FISH (≥2,0)
• Tidligere modtaget trastuzumab som en del af et regime i den perioperative eller metastatiske indstilling med tegn på progression 9Zr-trastuzumab brug som billeddannende middel for 89Zr-trastuzumab PET tilladt.
• Kan tidligere have modtaget lapatinib som en del af et regime i den perioperative eller metastatiske situation med tegn på progression af sygdommen. Udvaskningsperiode for lapatinib på 14 dage.
• Afslutning af tidligere kemoterapibehandling ≥2 uger før starten af ​​studiebehandlingen. Andre kemoterapiregimer kan være blevet administreret mellem progressionstidspunktet på tidligere trastuzumab-holdigt regime og protokolbehandling. Ingen begrænsning på tidligere kemoterapi regimer for fremskreden stadium sygdom.
• Mindst én målbar metastatisk læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Ascites, pleurale effusioner og knoglemetastaser anses ikke for at kunne måles. Minimum indikatorlæsionsstørrelse = 10 mm ved spiralformet CT eller = 20 mm ved konventionelle teknikker. Patologiske knuder skal være = 15 mm ved den korte akse for at blive betragtet som målbare.
• Patienter i alderen 18 år eller ældre, da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​afatinib til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Forventet levetid på mindst tre (3) måneder.
• Karnofsky præstationsstatus ≥60 %
• Alle patienter med sygdom, der er teknisk modtagelig for biopsi, vil blive bedt om at gennemgå en biopsi. Patienten skal acceptere at tillade 2 biopsier af enhver malign læsion, som kan tilgås ved endoskopi eller med hjælpemidlet eller radiologi (dvs. CT guidet).
• Patienter, der tidligere har givet prøver på et hvilket som helst tidspunkt efter trastuzumab-resistens, vil blive fritaget for biopsi ved behandlingens start.
• Samtykke til konservering af frosne og fikserede prøver af tumorkerner til evaluering
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Negativ serum HCG graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen.
• Villighed til at bruge prævention under studiet.
• Asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der samtidig modtager anticancerterapi eller undersøgelsesmidler med det formål at behandle esophagogastrisk cancer. 89Zr-trastuzumab anvendes som billeddannende middel for 89Zr-trastuzumab PET tilladt.
• Tidligere sygdomsprogression på docetaxel eller paclitaxel i metastatiske omgivelser.
• Patienter, der ikke er villige til at give samtykke til obligatorisk tumorbiopsi. Patienter med arkivvæv, der har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelse i henhold til MSK Principal Investigators skøn Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Samtidig strålebehandling er ikke tilladt for sygdomsprogression på behandling efter protokol (undtagen i den sammenhæng, der er specificeret i afsnit 9.0), men kan tillades til allerede eksisterende ikke-mållæsioner med godkendelse fra forsøgets hovedinvestigator.
• Samtidige medicinske tilstande, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder igangværende eller aktiv infektion, anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer (medfødte blødningsforstyrrelser, erhvervede blødningsforstyrrelser inden for et år), HIV-positive.
• Personer med akut hepatitis B er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis er berettigede, hvis deres tilstand er stabil og efter investigatorens opfattelse, hvis de konsulteres, ikke ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
• Baseline (< 1 måned før behandling) hjertefunktion af venstre ventrikel med hvilende ejektionsfraktion på mindre end 50 % målt ved ekkokardiogram.
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAEG-grad >2 diarré af enhver ætiologi.
• Uvilje til at give skriftligt informeret samtykke, uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Aktiv hepatitis B-infektion, aktiv hepatitis C-infektion
• Kendt HIV-bærer
• Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug. Begrænsede terapier
• Yderligere eksperimentel anti-cancerbehandling og/eller standard kemo-, immunterapi, hormonbehandling (med undtagelse af megestrolacetat) eller samtidig strålebehandling er ikke tilladt samtidig med administration af undersøgelsesbehandling (med undtagelsen anført i afsnit 9.0) 89Zr- brug af trastuzumab som billeddannende middel for 89Zr-trastuzumab PET tilladt. Afatinib er et substrat for P-gp, og dets plasmakoncentrationer kan påvirkes af brugen af ​​P-gp-hæmmere (data på fil), og det er også sandsynligt, at P-gp-inducere også kan påvirke plasmakoncentrationerne af afatinib.
• Brugen af ​​potente P-gp-hæmmere (herunder cyclosporin, erythromycin, ketoconazol, itraconazol, quinidin, phenobarbitalsalt med quinidin, ritonavir, valspodar, verapamil) og potente P-gp-inducere (inklusive perikon har undgået at blive ramt af urt) behandling med afatinib. Eventuelle undtagelser fra dette skal drøftes med hovedefterforskeren.