Afatinibe e Paclitaxel em Pacientes com Câncer Esofagogástrico Avançado Refratário a Trastuzumabe HER2-Positivo

Critério de inclusão:

• Câncer esofagogástrico confirmado patológica ou citologicamente.
• Superexpressão e/ou amplificação de HER2 conforme determinado por imuno-histoquímica (3+) ou FISH (≥2,0)
• Trastuzumabe recebido anteriormente como parte de um regime no cenário perioperatório ou metastático com evidência de progressão Uso de 9Zr-trastuzumabe como agente de imagem para 89Zr-trastuzumabe PET permitido.
• Pode ter recebido lapatinibe anteriormente como parte de um regime no cenário perioperatório ou metastático com evidência de progressão da doença. Período de washout para lapatinibe de 14 dias.
• Conclusão do regime de quimioterapia anterior ≥2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Outros regimes de quimioterapia podem ter sido administrados entre o tempo de progressão do regime anterior contendo trastuzumabe e a terapia de protocolo. Nenhuma restrição em regimes de quimioterapia anteriores para doença em estágio avançado.
• Pelo menos uma lesão metastática mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Ascite, derrames pleurais e metástases ósseas não são considerados mensuráveis. Tamanho mínimo da lesão indicadora = 10 mm por TC helicoidal ou = 20 mm por técnicas convencionais. Os nódulos patológicos devem ter = 15 mm pelo eixo curto para serem considerados mensuráveis.
• Pacientes com 18 anos ou mais, uma vez que não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de afatinibe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Esperança de vida de pelo menos três (3) meses.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥60%
• Todos os pacientes com doença tecnicamente passível de biópsia serão solicitados a se submeter a uma biópsia. O paciente deve concordar em permitir 2 biópsias de qualquer lesão maligna que possa ser acessada por endoscopia ou com auxílio ou radiologia (ou seja, guiada por TC).
• Os pacientes que já forneceram amostras a qualquer momento após a resistência ao trastuzumabe serão isentos de biópsia no início da terapia.
• Consentimento para preservação de amostras congeladas e fixadas de núcleos tumorais para avaliação
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Teste de gravidez HCG sérico negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa.
• Vontade de usar controle de natalidade durante o estudo.
• Metástases do sistema nervoso central assintomáticas são permitidas.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer terapia anticancerígena concomitante ou agentes em investigação com a intenção de tratar o câncer esofagogástrico. 89Zr-trastuzumab usa como agente de imagem para 89Zr-trastuzumab PET permitido.
• Progressão prévia da doença com docetaxel ou paclitaxel em ambiente metastático.
• Pacientes que não desejam consentir a biópsia tumoral obrigatória. Pacientes com tecidos de arquivo autorizados a se inscrever no estudo de acordo com o critério do investigador principal do MSK. Mulheres grávidas ou amamentando.
• A radioterapia concomitante não é permitida para a progressão da doença no tratamento do protocolo (exceto no contexto especificado na seção 9.0), mas pode ser permitida para lesões não-alvo pré-existentes com a aprovação do investigador principal do estudo.
• Condições médicas concomitantes que podem aumentar o risco de toxicidade, incluindo infecção contínua ou ativa, história de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer (distúrbios hemorrágicos congênitos, distúrbios hemorrágicos adquiridos dentro de um ano), HIV positivo.
• Indivíduos com hepatite B aguda não são elegíveis. Indivíduos com hepatite crônica são elegíveis se sua condição for estável e, na opinião do investigador, se consultado, não representar um risco à segurança do indivíduo.
• História ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA de 3, angina instável ou arritmia mal controlada. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Função ventricular esquerda cardíaca basal (< 1 mês antes do tratamento) com fração de ejeção em repouso inferior a 50% medida por ecocardiograma.
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida.
• Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia CTCAEG>2 de qualquer etiologia.
• Relutância em dar consentimento informado por escrito, relutância em participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante o estudo.
• Infecção ativa por hepatite B, infecção ativa por hepatite C
• Portador de HIV conhecido
• Abuso ativo conhecido ou suspeito de drogas ou álcool. Terapias Restritas
• Tratamento anticancerígeno experimental adicional e/ou quimioterapia padrão, imunoterapia, tratamento hormonal (com exceção do acetato de megestrol) ou radioterapia concomitante não são permitidos concomitantemente com a administração do tratamento em estudo (com exceção listada na seção 9.0) 89Zr- permitido o uso de trastuzumab como agente de imagem para 89Zr-trastuzumab PET. O afatinib é um substrato da P-gp e as suas concentrações plasmáticas podem ser afetadas pela utilização de inibidores da P-gp (dados em arquivo) e também é provável que os indutores da P-gp também possam influenciar as concentrações plasmáticas do afatinib.
• O uso de inibidores potentes da gp-P (incluindo ciclosporina, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, quinidina, sal de fenobarbital com quinidina, ritonavir, valspodar, verapamil) e indutores potentes da gp-P (incluindo erva de São João, rifampicina) deve ser evitado durante tratamento com afatinibe. Quaisquer isenções a isso devem ser discutidas com o investigador principal.