C型肝炎に感染した参加者におけるグラゾプレビル（MK-5172）の複数回投与研究（MK-5172-010）
2018年8月16日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
C型肝炎感染患者におけるMK-5172投与後の薬物動態およびC型肝炎ウイルスRNA動態を評価するための複数回投与研究
この研究の目的は、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の参加者にグラゾプレビル (MK-5172) を投与した後の肝組織由来の肝臓薬物動態 (PK) と血漿 PK を比較することでした。
参加者は、4つの異なる肝臓超音波ガイド下の細針吸引（FNA）スケジュール（7日目の投与後4、8、24、または72時間後）のいずれかにランダムに割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体格指数（BMI）が 18.5 kg/m2 以上、36.0 kg/m2 以下である
- 慢性代償性遺伝子型 1 HCV 感染症を患っている
- FibroSure®/Fibro Test®および/または現地の手順（例: 過渡エラストグラフィー/フィブロスキャン)
- 最初の肝生検前の少なくとも14日間は抗凝固剤、非ステロイド性抗炎症剤、アスピリンを必要とせず、研究全体を通じて継続する
- 生殖能力のある女性参加者の場合、治療開始前の2週間から最後の治験治療後2週間まで、医学的に許容される2種類の避妊法を使用する意思がある
- 生殖能力のあるパートナーを持つ男性参加者の場合、初回投与から最後の投与後90日間まで、医学的に許容される2種類の避妊法を使用する意思がある
除外基準:
- 脳卒中、慢性発作、または重大な神経障害の病歴がある
- 過去に直接作用型抗ウイルス薬（DAA）による治療を受けている
- -研究参加後3年以内の以前の肝生検による高悪性度の架橋線維症の証拠がある
- 非HCVウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、薬剤性肝炎、または自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない、HCV感染によって引き起こされない慢性肝炎の証拠または病歴がある
- 肝硬変またはその他の進行性肝疾患の臨床的または検査的証拠がある
- 腹水、肝性脳症、または出血性食道静脈瘤の病歴によって示される非代償性肝疾患を患っている
- 肝細胞がん（HCC）と診断されている、または肝細胞がん（HCC）の疑いがある
- 心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に同時感染している
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）または活動性B型肝炎感染の他の証拠が陽性である
- 胃バイパス手術、腸切除、または吸収を妨げる可能性のあるその他の疾患の病歴がある
- 臨床的に重大な制御されていない内分泌、胃腸、心血管、血液、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴がある
- 臨床的に重大な腫瘍性疾患を患っている
- 1日あたり3杯以上のアルコール飲料（1杯はビール[354mL]、ワイン[118mL]、または蒸留酒[29.5mL]にほぼ相当）を超えるアルコールを過剰に摂取する。
- 現在の常用者（違法薬物の使用を含む）、または過去3か月以内の薬物乱用（アルコールを含む）歴がある
- -スクリーニング訪問前の4週間以内に手術、1単位の血液（約500mL）の献血、または別の治験への参加を受けたことがある
- 複数のおよび/または重度のアレルギー、アナフィラキシー反応、または処方薬または非処方薬または食品に対する不耐性の病歴がある
- 妊娠中または授乳中である
- 卵子または精子の提供を期待している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラゾプレビル100mg
参加者は、GZR 100 mgを1日1回（q.d.）、7日間投与されました。
肝臓FNAは7日目に実施されました。
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GZR 100 mg 錠剤を毎日経口投与7日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グラゾプレビル投与後 24 時間の肝臓濃度-時間曲線下の推定面積 (AUC[H]0-24hr)
時間枠：7日目の投与後4、8、および24時間
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各参加者は、異なる時点で肝組織を採取するために細針吸引 (FNA) を受けるように割り当てられました。
具体的には、1人の参加者は投与後4時間でのみFNAを受け、別の参加者は投与後8時間でのみFNAを受け、3人目の参加者は投与後24時間でのみFNAを受けた。
（4番目の参加者は投与後72時間でFNAを受けたため、AUC0-24時間の計算には含まれていませんでした。）
したがって、AUC 0-24hr の計算では、データ ポイントは 3 つだけでした。投与後 4 時間で 1 データ ポイント、投与後 8 時間で 1 データ ポイント、および投与後 24 時間で 1 データ ポイント。
モデルでは、薬物濃度が定常状態にあり、投与後 24 時間の濃度が投与後 0 時間の濃度と等しいと仮定しました。
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7日目の投与後4、8、および24時間
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肝臓の GZR 濃度 (C[H]Xhr)
時間枠：7日目の投与後4、8、24、および72時間
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GZR の C(H)Xhr は、抽出肝臓サンプルの濃度 (肝生検の質量/0.2) を使用して、肝臓濃度 (μmol GZR/L 肝臓) として表されました。
mL 溶媒)、肝臓が水の比重 (1 g/mL) を持つと仮定します。
C(H)Xhr 濃度の算術平均は、4 人の参加者全員における参加者あたり 4 回の FNA パスの平均に基づいています。
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7日目の投与後4、8、24、および72時間
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GZR の見かけの終末肝半減期 (t[H]1/2 )
時間枠：7日目の投与後4、8、24、および72時間
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t(H)1/2 は、GZR の最大投与後肝臓濃度が 50% 減少するのに必要な時間の尺度です。
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7日目の投与後4、8、24、および72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GZR の血漿 AUC[0-24 hr]
時間枠：投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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AUC0-24hrは、投与後から投与後24時間までの血漿中の薬物の平均濃度の尺度である。
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投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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GZR の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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Cmax は、投与後の最大血漿濃度の尺度です。
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投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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GZRの最低血漿濃度（Ctrough）
時間枠：投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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Ctrough は、投与後 24 時間の薬物濃度の尺度です。
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投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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GZR の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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Tmax は、投与後の最大血漿薬物濃度に達するまでの時間の尺度です。
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投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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血漿 t1/2 GZR
時間枠：投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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t1/2 は、GZR の最大血漿濃度が 50% 減少するまでの時間の尺度です。
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投与前および7日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48および72時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2014年7月31日
研究の完了 (実際)
2014年7月31日
試験登録日
最初に提出
2012年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月16日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5172-010
- 2011-000435-83 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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