Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícedávková studie grazopreviru (MK-5172) u účastníků infikovaných hepatitidou C (MK-5172-010)

16. srpna 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie s více dávkami pro hodnocení farmakokinetiky a dynamiky RNA viru hepatitidy C po podání MK-5172 u pacientů infikovaných hepatitidou C

Cílem této studie bylo porovnat jaterní farmakokinetiku (PK) odvozenou z jaterní tkáně s PK plazmy po podání grazopreviru (MK-5172) účastníkům s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV). Účastníci budou randomizováni do jednoho ze čtyř různých schémat aspirace jemné jehly (FNA) řízeného ultrazvukem jater (ve 4, 8, 24 nebo 72 hodinách po dávce 7. dne).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m² a ≤36,0 kg/m²
  • má chronicky kompenzovanou infekci HCV genotypu 1
  • nemá žádnou jaterní cirhózu, jak bylo potvrzeno FibroSure®/Fibro Test® a/nebo místním postupem (např. přechodná elastografie/fibroscan)
  • nevyžaduje antikoagulancia, nesteroidní protizánětlivé látky a aspirin po dobu nejméně čtrnácti (14) dnů před úvodní biopsií jater a pokračuje v průběhu celé studie
  • pokud je účastnicí s reprodukčním potenciálem, je ochoten používat 2 lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu 2 týdnů před zahájením léčby až do 2 týdnů po poslední studijní léčbě
  • pokud je účastník mužského pohlaví s partnerem (partnery) s reprodukčním potenciálem, je ochoten používat 2 lékařsky přijatelné formy antikoncepce od první dávky do 90 dnů po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

  • má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu
  • podstoupil předchozí léčbu přímo působícím antivirotikem (DAA)
  • má známky přemosťující fibrózy vysokého stupně z předchozí jaterní biopsie do 3 let od vstupu do studie
  • má prokázanou nebo v anamnéze chronickou hepatitidu, která není způsobena infekcí HCV, včetně mimo jiné non-HCV virové hepatitidy, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky nebo autoimunitní hepatitidy
  • má klinické nebo laboratorní známky cirhózy nebo jiného pokročilého onemocnění jater
  • má dekompenzované onemocnění jater, jak je indikováno anamnézou ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácejících jícnových varixů
  • byl diagnostikován nebo je u něj podezření na hepatocelulární karcinom (HCC)
  • má klinicky významnou abnormalitu na elektrokardiogramu (EKG)
  • je současně infikován virem lidské imunodeficience (HIV)
  • je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jiný důkaz aktivní infekce hepatitidy B
  • má v anamnéze operaci bypassu žaludku, resekci střeva nebo jinou poruchu, která může narušovat absorpci
  • má v anamnéze klinicky významné nekontrolované endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
  • má klinicky významné neoplastické onemocnění
  • užívá alkohol v nadměrném množství, definovaném jako více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [354 ml], vínu [118 ml] nebo destilátu [29,5 ml]) za den
  • je současným pravidelným uživatelem (včetně užívání jakýchkoli nelegálních drog) nebo anamnézou zneužívání drog (včetně alkoholu) za poslední 3 měsíce
  • podstoupil chirurgický zákrok, daroval 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se účastnil jiné výzkumné studie v období 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  • má v anamnéze mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo anafylaktické reakce nebo nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
  • je těhotná nebo kojící
  • očekává darování vajíček nebo spermií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Grazoprevir 100 mg
Účastníci dostávali GZR 100 mg jednou denně (q.d.) po dobu 7 dnů. FNA jater byla provedena 7. den.
Lék: Grazoprevir
GZR 100 mg tableta perorálně q.d. po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • MK-5172

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná plocha pod křivkou koncentrace v játrech-čas za 24 hodin po dávce (AUC[H]0-24 hodin) grazopreviru
Časové okno: 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 7
Každý účastník měl podstoupit aspiraci tenkou jehlou (FNA) k získání jaterní tkáně v různých časových bodech. Konkrétně jeden účastník podstoupil FNA pouze 4 hodiny po dávce, další účastník podstoupil FNA pouze 8 hodin po dávce a třetí účastník podstoupil FNA pouze 24 hodin po dávce. (Čtvrtý účastník podstoupil FNA 72 hodin po dávce, a proto nebyl zahrnut do výpočtu AUC0-24 hodin.) Proto při výpočtu AUC0-24h byly pouze 3 datové body: 1 datový bod 4 hodiny po dávce, 1 datový bod 8 hodin po dávce a 1 datový bod 24 hodin po dávce. Model předpokládal, že koncentrace léčiva je v ustáleném stavu a že koncentrace 24 hodin po dávce je rovna koncentraci 0 hodin po dávce.
4, 8 a 24 hodin po dávce v den 7
Koncentrace GZR v játrech (C[H]Xhr)
Časové okno: 4, 8, 24 a 72 hodin po dávce v den 7
C(H)Xhr GZR byla vyjádřena jako koncentrace v játrech (μmol GZR/L jater) pomocí koncentrace extrahovaného vzorku jater (hmotnost jaterní biopsie/0,2 ml rozpouštědla) a za předpokladu, že játra mají specifickou hmotnost vody (1 g/ml). Aritmetický průměr koncentrace C(H)Xhr je založen na průměru 4 průchodů FNA na účastníka u všech 4 účastníků.
4, 8, 24 a 72 hodin po dávce v den 7
Zdánlivý terminální jaterní poločas (t[H]½ ) GZR
Časové okno: 4, 8, 24 a 72 hodin po dávce v den 7
t(H)1/2 je měřítkem doby potřebné pro snížení maximální koncentrace GZR v játrech po podání o 50 %.
4, 8, 24 a 72 hodin po dávce v den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická AUC[0-24 h] GZR
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
AUC0-24h je míra průměrné koncentrace léčiva v plazmě po podání do 24 hodin po podání dávky.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GZR
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Cmax je mírou maximální plazmatické koncentrace po dávce.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Nejnižší plazmatická koncentrace (Ctrough) GZR
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Ctrough je míra koncentrace léčiva 24 hodin po dávce.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) GZR
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Tmax je měřítkem času k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání dávky.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
Plazmový t½ GZR
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7
t1/2 je měřítkem času pro snížení maximální plazmatické koncentrace GZR o 50 %.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5172-010
  • 2011-000435-83 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Grazoprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit