Un estudio de dosis múltiples de grazoprevir (MK-5172) en participantes infectados con hepatitis C (MK-5172-010)
16 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética y la dinámica del ARN del virus de la hepatitis C después de la administración de MK-5172 en pacientes infectados con hepatitis C
El objetivo de este estudio fue comparar la farmacocinética hepática (PK) derivada del tejido hepático con la PK plasmática después de la administración de grazoprevir (MK-5172) a participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).
Los participantes serán asignados al azar a uno de los cuatro programas diferentes de aspiración con aguja fina (FNA) guiados por ultrasonido hepático (a las 4, 8, 24 o 72 horas después de la dosis del día 7).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m² y ≤36,0 kg/m²
- tiene una infección crónica compensada por el VHC de genotipo 1
- no tiene cirrosis hepática según lo confirmado por FibroSure®/Fibro Test® y/o el procedimiento local del país (p. elastografía transitoria/Fibroscan)
- no requiere anticoagulantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos ni aspirina durante al menos catorce (14) días antes de la biopsia hepática inicial y durante todo el estudio
- si es una participante femenina con potencial reproductivo, está dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante 2 semanas antes del inicio del tratamiento hasta 2 semanas después del último tratamiento del estudio
- si es un participante masculino con una(s) pareja(s) con potencial reproductivo, está dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
Criterio de exclusión:
- tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
- ha recibido tratamiento previo con un antiviral de acción directa (DAA)
- tiene evidencia de fibrosis en puente de alto grado de una biopsia hepática previa dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio
- tiene evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por la infección por el VHC, que incluye, entre otros, hepatitis viral no relacionada con el VHC, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), hepatitis inducida por fármacos o hepatitis autoinmune
- tiene evidencia clínica o de laboratorio de cirrosis u otra enfermedad hepática avanzada
- tiene una enfermedad hepática descompensada según lo indicado por antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas sangrantes
- ha sido diagnosticado con, o se sospecha que tiene, carcinoma hepatocelular (CHC)
- tiene una anomalía clínicamente significativa en un electrocardiograma (ECG)
- está coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) u otra evidencia de infección activa por hepatitis B
- tiene antecedentes de cirugía de bypass gástrico, resección intestinal u otro trastorno que pueda interferir con la absorción
- tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas y no controladas
- tiene una enfermedad neoplásica clínicamente significativa
- usa alcohol en exceso, definido como más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml], vino [118 ml] o licores destilados [29,5 ml]) por día
- es un usuario regular actual (incluido el uso de cualquier droga ilícita) o antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en los últimos 3 meses
- se ha sometido a cirugía, donación de 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participación en otro estudio de investigación en un período de 4 semanas antes de la visita de selección
- tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves, o reacción anafiláctica o intolerancia a medicamentos o alimentos recetados o de venta libre
- está embarazada o lactando
- está esperando donar óvulos o esperma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grazoprevir 100 mg
Los participantes recibieron GZR 100 mg una vez al día (qd) durante 7 días.
El hígado FNA se realizó el día 7.
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Comprimido de GZR de 100 mg por vía oral una vez al día durante 7 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área estimada bajo la curva de concentración-tiempo del hígado durante 24 horas posteriores a la dosis (AUC[H]0-24hr) de Grazoprevir
Periodo de tiempo: 4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 7
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A cada participante se le asignó una aspiración con aguja fina (FNA) para obtener tejido hepático en diferentes momentos.
Específicamente, un participante se sometió a FNA solo 4 horas después de la dosis, otro participante se sometió a FNA solo 8 horas después de la dosis y un tercer participante se sometió a FNA solo 24 horas después de la dosis.
(El cuarto participante se sometió a FNA a las 72 h después de la dosis y, por lo tanto, no se incluyó en el cálculo de AUC0-24 h).
Por lo tanto, al calcular el AUC0-24hr, solo había 3 puntos de datos: 1 punto de datos a las 4 horas posteriores a la dosis, 1 punto de datos a las 8 horas posteriores a la dosis y 1 punto de datos a las 24 horas posteriores a la dosis.
El modelo supuso que la concentración del fármaco estaba en estado estacionario y que la concentración a las 24 h después de la dosis era igual a la concentración a las 0 h después de la dosis.
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4, 8 y 24 horas después de la dosis el día 7
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Concentración hepática de GZR (C[H]Xhr)
Periodo de tiempo: 4, 8, 24 y 72 horas después de la dosis el día 7
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C(H)Xhr de GZR se expresó como concentración hepática (μmol GZR/L hígado) utilizando la concentración de la muestra de hígado extraída (masa de la biopsia hepática/0,2
mL solvente), y suponiendo que el hígado tiene la gravedad específica del agua (1 g/mL).
La concentración media aritmética de C(H)Xhr se basa en la media de 4 pases de FNA por participante en los 4 participantes.
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4, 8, 24 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Semivida hepática terminal aparente (t[H]½ ) de GZR
Periodo de tiempo: 4, 8, 24 y 72 horas después de la dosis el día 7
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t(H)1/2 es una medida del tiempo requerido para que la concentración hepática máxima de GZR después de la dosis disminuya en un 50 %.
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4, 8, 24 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Plasma AUC[0-24 h] de GZR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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AUC0-24hr es una medida de la concentración media del fármaco en plasma después de la dosificación hasta 24 horas después de la dosis.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Concentración máxima de plasma (Cmax) de GZR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Cmax es una medida de la concentración plasmática máxima después de la dosis.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Concentración de plasma más baja (Ctrough) de GZR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Cvalle es una medida de la concentración del fármaco 24 horas después de la dosis.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de GZR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Tmax es una medida del tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma después de la dosis.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Plasma t½ de GZR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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t1/2 es una medida de tiempo para que la concentración plasmática máxima de GZR disminuya en un 50%.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosis el día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- 5172-010
- 2011-000435-83 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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