Um estudo de dose múltipla de Grazoprevir (MK-5172) em participantes infectados com hepatite C (MK-5172-010)
16 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de dose múltipla para avaliar a farmacocinética e a dinâmica do RNA do vírus da hepatite C após a administração de MK-5172 em pacientes infectados com hepatite C
O objetivo deste estudo foi comparar a farmacocinética hepática (PK) derivada do tecido hepático com a PK plasmática após a administração de grazoprevir (MK-5172) a participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV).
Os participantes serão randomizados para um dos quatro esquemas diferentes de Aspiração por Agulha Fina (FNA) guiada por ultrassom hepático (em 4, 8, 24 ou 72 horas após a dose do dia 7).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tem Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 kg/m² e ≤36,0 kg/m²
- tem infecção compensada crônica, genótipo 1 HCV
- não tem cirrose hepática conforme confirmado pelo FibroSure®/Fibro Test® e/ou procedimento local do país (p. elastografia transitória/Fibroscan)
- não requer anticoagulantes, agentes antiinflamatórios não esteróides e aspirina por pelo menos quatorze (14) dias antes da biópsia hepática inicial e continuando durante todo o estudo
- se for uma participante do sexo feminino com potencial reprodutivo, está disposta a usar 2 formas medicamente aceitáveis de contracepção por 2 semanas antes do início do tratamento até 2 semanas após o último tratamento do estudo
- se for um participante do sexo masculino com parceiro(s) com potencial reprodutivo, está disposto a usar 2 formas medicamente aceitáveis de contracepção desde a primeira dose até 90 dias após a última dose
Critério de exclusão:
- tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
- recebeu tratamento anterior com um antiviral de ação direta (DAA)
- tem evidência de fibrose em ponte de alto grau de biópsia hepática anterior dentro de 3 anos da entrada no estudo
- tem evidência ou histórico de hepatite crônica não causada por infecção por HCV, incluindo, entre outros, hepatite viral não-HCV, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas ou hepatite autoimune
- tem evidência clínica ou laboratorial de cirrose ou outra doença hepática avançada
- tem doença hepática descompensada indicada por história de ascite, encefalopatia hepática ou varizes esofágicas hemorrágicas
- foi diagnosticado ou suspeito de ter carcinoma hepatocelular (CHC)
- tem anormalidade clinicamente significativa em um eletrocardiograma (ECG)
- está co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou outra evidência de infecção ativa por hepatite B
- tem histórico de cirurgia de bypass gástrico, ressecção intestinal ou outro distúrbio que possa interferir na absorção
- tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias descontroladas clinicamente significativas
- tem doença neoplásica clinicamente significativa
- usa álcool em excesso, definido como mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL], vinho [118 mL] ou destilados [29,5 mL]) por dia
- é um usuário regular atual (incluindo uso de quaisquer drogas ilícitas) ou histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) nos últimos 3 meses
- foi submetido a cirurgia, doação de 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) ou participação em outro estudo investigativo em um período de 4 semanas antes da consulta de triagem
- tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves, reação anafilática ou intolerância a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- está grávida ou amamentando
- espera doar óvulos ou esperma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grazoprevir 100mg
Os participantes receberam GZR 100 mg uma vez ao dia (q.d.) por 7 dias.
A PAAF do fígado foi realizada no dia 7.
|
GZR 100 mg comprimido por via oral q.d. por 7 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área estimada sob a curva de concentração hepática-tempo para 24 horas após a dose (AUC[H]0-24h) de Grazoprevir
Prazo: 4, 8 e 24 horas após a dose no dia 7
|
Cada participante foi submetido a Aspiração por Agulha Fina (FNA) para obter tecido hepático em diferentes momentos.
Especificamente, um participante foi submetido à FNA apenas 4 horas após a dose, outro participante foi submetido à FNA apenas 8 horas após a dose e um terceiro participante foi submetido à FNA apenas 24 horas após a dose.
(O quarto participante foi submetido à FNA 72 horas após a dose e, portanto, não foi incluído no cálculo de AUC0-24h.)
Portanto, ao calcular AUC0-24h, havia apenas 3 pontos de dados: 1 ponto de dados 4 horas após a dose, 1 ponto de dados 8 horas após a dose e 1 ponto de dados 24 horas após a dose.
O modelo assumiu que a concentração do fármaco estava no estado estacionário e que a concentração 24 horas após a dose era igual à concentração 0 hora após a dose.
|
4, 8 e 24 horas após a dose no dia 7
|
|
Concentração Hepática de GZR (C[H]Xhr)
Prazo: 4, 8, 24 e 72 horas após a dose no dia 7
|
C(H)Xhr de GZR foi expresso como concentração hepática (μmol GZR/L fígado) usando a concentração da amostra de fígado extraída (massa da biópsia hepática/0,2
mL de solvente) e assumindo que o fígado tem a gravidade específica da água (1 g/mL).
A média aritmética da concentração de C(H)Xhr é baseada nas médias de 4 passes de FNA por participante em todos os 4 participantes.
|
4, 8, 24 e 72 horas após a dose no dia 7
|
|
Meia-vida hepática terminal aparente (t[H]½) de GZR
Prazo: 4, 8, 24 e 72 horas após a dose no dia 7
|
t(H)1/2 é uma medida do tempo necessário para que a concentração hepática máxima pós-dose de GZR diminua em 50%.
|
4, 8, 24 e 72 horas após a dose no dia 7
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Plasma AUC[0-24 h] de GZR
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
AUC0-24h é uma medida da concentração média do fármaco no plasma após a administração até 24 horas após a administração.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de GZR
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
Cmax é uma medida da concentração plasmática máxima pós-dose.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
|
Concentração plasmática mais baixa (Cvale) de GZR
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
Cvale é uma medida da concentração do fármaco 24 horas após a dose.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de GZR
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
Tmax é uma medida de tempo para atingir a concentração plasmática máxima do fármaco pós-dose.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
|
Plasma t½ de GZR
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
t1/2 é uma medida de tempo para a concentração plasmática máxima de GZR diminuir em 50%.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 e 72 horas pós-dose no Dia 7
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
23 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Grazoprevir
Outros números de identificação do estudo
- 5172-010
- 2011-000435-83 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .