Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En flerdosisundersøgelse af Grazoprevir (MK-5172) i hepatitis C-inficerede deltagere (MK-5172-010)

16. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En flerdosisundersøgelse til evaluering af farmakokinetik og hepatitis C-virus RNA-dynamik efter administration af MK-5172 i hepatitis C-inficerede patienter

Målet med denne undersøgelse var at sammenligne hepatisk farmakokinetik (PK) afledt af levervæv med plasma PK efter administration af grazoprevir (MK-5172) til deltagere med kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​fire forskellige lever-ultralyd-guidede Fine Needle Aspirate (FNA) skemaer (ved 4-, 8-, 24- eller 72 timer efter dag 7-dosis).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • har et Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m² og ≤36,0 kg/m²
  • har kronisk kompenseret, genotype 1 HCV-infektion
  • har ingen skrumpelever som bekræftet af FibroSure®/Fibro Test® og/eller lokale landeprocedurer (f.eks. transient elastografi/fibroscanning)
  • kræver ikke antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske midler og aspirin i mindst fjorten (14) dage forud for den første leverbiopsi og fortsætter gennem hele undersøgelsen
  • hvis er en kvindelig deltager med reproduktionspotentiale, er villig til at bruge 2 medicinsk acceptable former for prævention i 2 uger før behandlingsstart til 2 uger efter sidste undersøgelsesbehandling
  • hvis er en mandlig deltager med en partner(e) med reproduktionspotentiale, er villig til at bruge 2 medicinsk acceptable former for prævention fra første dosis til 90 dage efter sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  • har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
  • har modtaget tidligere behandling med et direkte virkende antiviralt middel (DAA)
  • har tegn på højgradig brodannende fibrose fra tidligere leverbiopsi inden for 3 år efter studiestart
  • har tegn på eller historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV-infektion, herunder men ikke begrænset til ikke-HCV viral hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis eller autoimmun hepatitis
  • har kliniske eller laboratoriemæssige tegn på skrumpelever eller anden fremskreden leversygdom
  • har dekompenseret leversygdom som indikeret af en historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varices
  • er blevet diagnosticeret med eller mistænkt for at have hepatocellulært karcinom (HCC)
  • har klinisk signifikant abnormitet på et elektrokardiogram (EKG)
  • er samtidig inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
  • er positiv for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller andre tegn på aktiv Hepatitis B-infektion
  • har en historie med gastrisk bypass-operation, tarmresektion eller anden lidelse, der kan forstyrre absorptionen
  • har en historie med klinisk signifikante ukontrollerede endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
  • har klinisk signifikant neoplastisk sygdom
  • bruger alkohol for meget, defineret som mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [354 ml], vin [118 ml] eller destilleret spiritus [29,5 ml]) pr.
  • er en aktuel regelmæssig bruger (herunder brug af ulovlige stoffer) eller historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for de sidste 3 måneder
  • har gennemgået en operation, donation af 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltagelse i en anden undersøgelse inden for en periode på 4 uger før screeningsbesøget
  • har en historie med flere og/eller svære allergier, eller anafylaktisk reaktion eller intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
  • er gravid eller ammer
  • forventer at donere æg eller sæd

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Grazoprevir 100 mg
Deltagerne modtog GZR 100 mg én gang dagligt (q.d.) i 7 dage. Lever FNA blev udført på dag 7.
Medicin: Grazoprevir
GZR 100 mg tablet gennem munden q.d. i 7 dage.
Andre navne:
  • MK-5172

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret areal under leverkoncentration-tidskurven i 24 timer efter dosis (AUC[H]0-24 timer) af Grazoprevir
Tidsramme: 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 7
Hver deltager blev tildelt til at gennemgå Fine Needle Aspiration (FNA) for at opnå levervæv på forskellige tidspunkter. Specifikt gennemgik én deltager kun FNA 4 timer efter dosis, en anden deltager kun fik FNA 8 timer efter dosis, og en tredje deltager kun fik FNA 24 timer efter dosis. (Den fjerde deltager gennemgik FNA 72 timer efter dosis og blev derfor ikke inkluderet i beregningen af ​​AUC0-24 timer.) Ved beregning af AUC0-24 timer var der derfor kun 3 datapunkter: 1 datapunkt 4 timer efter dosering, 1 datapunkt 8 timer efter dosering og 1 datapunkt 24 timer efter dosering. Modellen antog, at lægemiddelkoncentrationen var ved steady-state, og at koncentrationen 24 timer efter dosis var lig med koncentrationen 0 timer efter dosis.
4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 7
Hepatisk koncentration af GZR (C[H]Xhr)
Tidsramme: 4, 8, 24 og 72 timer efter dosis på dag 7
C(H)Xhr af GZR blev udtrykt som leverkoncentration (μmol GZR/L lever) under anvendelse af koncentrationen af ​​den ekstraherede leverprøve (masse af leverbiopsien/0,2 ml opløsningsmiddel), og det antages, at leveren har vandfylden (1 g/ml). Den aritmetiske gennemsnitlige C(H)Xhr-koncentration er baseret på gennemsnittet af 4 FNA-beløb pr. deltager hos alle 4 deltagere.
4, 8, 24 og 72 timer efter dosis på dag 7
Tilsyneladende terminal leverhalveringstid (t[H]½) af GZR
Tidsramme: 4, 8, 24 og 72 timer efter dosis på dag 7
t(H)1/2 er et mål for den tid, der kræves for den maksimale post-dosis leverkoncentration af GZR at falde med 50%.
4, 8, 24 og 72 timer efter dosis på dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma AUC[0-24 timer] af GZR
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
AUC0-24 timer er et mål for den gennemsnitlige koncentration af lægemiddel i plasma efter dosering til 24 timer efter dosering.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GZR
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Cmax er et mål for den maksimale plasmakoncentration efter dosis.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Laveste plasmakoncentration (Ctrough) af GZR
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Ctrough er et mål for lægemiddelkoncentration 24 timer efter dosis.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af GZR
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Tmax er et mål for tid til at nå maksimal post-dosis lægemiddelkoncentration i plasma.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
Plasma t½ af GZR
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7
t1/2 er et mål for tiden for den maksimale plasmakoncentration af GZR at falde med 50 %.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 og 72 timer efter dosis på dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2012

Først opslået (Skøn)

23. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5172-010
  • 2011-000435-83 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Grazoprevir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner