RAS野生型転移性結腸直腸癌および循環腫瘍細胞数（CTC）が3未満の患者における5-フルオロウラシル/ロイコボリン/オキサリプラチン（FOLFIRI）とベバシズマブまたはセツキシマブの有効性に対するBRAFおよびPIK3Kステータスの影響 (VISNU-2)

包含基準:

1. 書面による患者のインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳から70歳まで。
3. エコグ 0-1。
4. 余命は少なくとも3か月。
5. 結腸または直腸の腺癌の組織学的確認。
6. 遺伝子 RAS、BRAF、PI3K の評価に利用できる腫瘍組織のサンプル。 研究に含まれる患者は、末梢血中の CTC が 3 未満であり、腫瘍組織サンプル中に野生型 RAS が存在する必要があります。
7. RECIST基準v 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な転移病変を有する測定可能な転移性ス​​テージIVの疾患（包含時点で根治的手術には適さない）。
8. 事前の放射線治療は許可されていますが、ランダム化の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります (該当する場合)。
9. 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能。
10. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。この研究に参加する男性も女性も、適切な避妊をしなければなりません。
11. 研究者の意見では、被験者はすべての研究手順と追跡検査に従う能力を持っていなければなりません。

除外基準:

1. 転移性疾患に対する以前の化学療法。
2. ベバシズマブまたはEGFR阻害剤による治療歴がある
3. -ランダム化前4週間以内に抗がん治療（化学療法、ホルモン療法、放射線治療、手術、免疫療法、生物学的療法または腫瘍塞栓術）を受けた患者。
4. -治療開始前4週間以内の治験薬の使用。
5. 脳転移の臨床的またはX線写真による証拠。
6. 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（反復測定で収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
7. -高血圧性脳症または高血圧性クリーゼの既往歴。
8. 1 NCICTCAE 以上の末梢神経障害の現在または病歴。
9. 患者は、プロトコルに記載されている基準に従って虚弱者として分類されました。
10. 重大な心血管疾患（例： AVC、心筋梗塞、ランダム化前6か月以内）。 不安定狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧クラスII、ランダム化前3か月以内の治療が必要な不整脈。
11. 重大な血管疾患（例： -無作為化前6か月以内に外科的介入を必要とする大動脈瘤、肺塞栓症、末梢動脈血栓症）。
12. -ランダム化前1か月以内に重大な出血/重度の出血の既往歴がある。
13. ランダム化前4週間以内の大手術、開腹外科的生検、または重大な外傷性損傷。
14. 無作為化前14日以内の主要臓器の大口径針生検。 ランダム化の 7 日前以上に中心静脈アクセス ポートを配置することが許可されます。
15. 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
16. 研究治療開始前の14日以内にINR >1.5。 例外: 完全な抗凝固療法を受けている患者は、INR[通常 2 ～ 3] の範囲内でなければなりません。 抗凝固療法は登録前に安定した用量で行われなければなりません。
17. -ランダム化前6か月以内の過去の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
18. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
19. 急性または亜急性の腸閉塞、または腸の炎症性疾患の病歴。
20. 制御不能なけいれん発作の病歴。
21. -肺線維症、急性肺疾患、または間質性肺炎の病歴。
22. アセチルサリチル酸（アスピリン）> 325 mg/日、またはクロピドグレル（75 mg/日）、または胃腸潰瘍を引き起こす可能性のあるその他の治療法の慢性的、実際の使用、または最近の使用（最初の薬剤投与の10日前）（低用量アスピリンは以下の量で許可されます） 325 mg/日まで）。
23. 尿中タンパク質排泄量が 2+ 以上 (ディップスティック)。 2g以上のタンパク尿がディップスティックで検出された場合、24時間尿検査が実施され、その結果が臨床試験への患者の参加を許可するために1g/24時間以下でなければなりません。
24. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染、慢性B型肝炎またはC型肝炎感染、またはその他の制御されていない重度の同時感染。
25. 現在の感染症はグレード2以上（NCI-CTCAE）。
26. -治療開始前5年以内に結腸直腸癌とは異なる癌の既往歴または併発歴がある。 子宮頸がん、上皮内がん、基底細胞がんなどの非浸潤がんの治療が成功した被験者は、臨床試験への参加が許可される。 または、少なくとも過去5年間に疾患の証拠がなく、治癒目的でがん治療を受けている患者
27. -ベバシズマブ、セツキシマブ、イリノテカン、または5-FU/LVのいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。
28. 被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
29. 適切なフォローアップおよび研究プロトコールの順守を妨げる心理的、家族的または地理的状況。
30. 妊娠中または授乳中の女性。