BRAF 和 PIK3K 状态对 5-氟尿嘧啶/亚叶酸/奥沙利铂 (FOLFIRI) 联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌和 < 3 个循环肿瘤细胞 (CTC) 患者疗效的影响 (VISNU-2)

纳入标准：

1. 患者书面知情同意。
2. 年龄在18-70岁之间。
3. 心电图 0-1。
4. 预期寿命至少3个月。
5. 结肠或直肠腺癌的组织学确认。
6. 可用于评估基因 RAS、BRAF 和 PI3K 的肿瘤组织样本。 纳入研究的患者应在外周血中呈现 < 3 个 CTC，在肿瘤组织样本中呈现 RAS 野生型。
7. 可测量的转移性 IV 期疾病，至少有 1 个可测量的转移性病灶，符合 RECIST 标准 v 1.1（在纳入时不适合根治性手术）。
8. 允许事先放疗，但必须在随机分组前至少 4 周完成（如果适用）。
9. 骨髓、肝肾功能充足。
10. 育龄妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月。参与这项研究的男性和女性都必须采取充分的避孕措施。
11. 研究者认为受试者必须有能力遵守所有研究程序和后续检查。

排除标准：

1. 以前的转移性疾病化疗。
2. 先前使用贝伐珠单抗或 EGFR 抑制剂治疗
3. 随机分组前 4 周内接受过任何抗癌治疗（化疗、激素治疗、放射治疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）。
4. 在开始治疗前 4 周内使用过任何研究药物。
5. 脑转移的临床或影像学证据。
6. 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或重复测量时舒张压 >100 mmHg）。
7. 既往有高血压脑病或高血压危象病史。
8. 周围神经病变的当前或病史 > 或等于 1 NCICTCAE。
9. 根据方案中列出的标准归类为脆弱的患者。
10. 严重的心血管疾病（例如 AVC，心肌梗死，随机分组前 6 个月内）。 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级、随机分组前 3 个月内需要治疗的心律失常。
11. 严重的血管疾病（例如 随机化前 6 个月内需要手术干预的主动脉瘤、肺栓塞、外周动脉血栓形成）。
12. 在随机分组前 1 个月内，既往有显着出血/严重出血史。
13. 随机分组前 4 周内进行过大手术、开放式手术活检或重大外伤。
14. 随机分组前 14 天内对主要器官进行大口径穿刺活检。 在允许随机化之前放置中央静脉通路端口 > 或等于 7 天。
15. 出血素质或凝血病的证据或病史。
16. 开始研究治疗前 14 天内 INR >1.5。 豁免：完全抗凝的患者必须有一个范围内的 INR [通常在 2-3 之间]。 任何抗凝治疗必须在入组前保持稳定剂量。
17. 随机分组前 6 个月内既往有腹瘘或胃肠道穿孔史。
18. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
19. 急性或亚急性肠梗阻或有肠道炎症性疾病史。
20. 不受控制的惊厥性危机的历史。
21. 肺纤维化、急性肺病或间质性肺炎病史。
22. 长期、实际 o 最近使用（首次给药前 10 天）乙酰水杨酸（阿司匹林）> 325 毫克/天或氯吡格雷（75 毫克/天）或其他可引起胃肠道溃疡的治疗（允许低剂量阿司匹林 < 或等于至 325 毫克/天）。
23. 尿蛋白排泄 > 或等于 2+（试纸）。 如果用试纸检测到 > 或等于 2 g 蛋白尿，将进行 24 小时尿检，结果应为 < 或等于 1 g/24 小时，以允许患者参与临床试验
24. 已知的人类免疫缺陷病毒感染或慢性乙型或丙型肝炎感染或其他无法控制的严重并发感染。
25. 当前感染 > 或等于 2 级 (NCI-CTCAE)。
26. 开始治疗前 5 年内既往或并发任何不同于结直肠癌的癌症。 成功治疗非浸润性癌症（包括原位宫颈癌、基底细胞癌）的受试者将被允许参加临床试验。 或至少5年内以治愈为目的治疗且无疾病证据的癌症
27. 已知或疑似对贝伐珠单抗、西妥昔单抗、伊立替康或 5-FU/LV 的任何成分过敏或过敏。
28. 任何可能干扰受试者参与研究或评估研究结果的医学、心理或社会状况。
29. 干扰充分随访和遵守研究方案的任何心理、家庭或地理情况。
30. 怀孕或哺乳的妇女。