Влияние статуса BRAF и PIK3K на эффективность 5-фторурацила/лейковорина/оксалиплатина (FOLFIRI) плюс бевацизумаб или цетуксимаб у пациентов с метастатической колоректальной карциномой RAS дикого типа и < 3 циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) (VISNU-2)

Критерии включения:

1. Информированное согласие пациента в письменной форме.
2. Возраст от 18 до 70 лет.
3. ЭКОГ 0-1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Гистологическое подтверждение аденокарциномы толстой или прямой кишки.
6. Образец опухолевой ткани доступен для оценки генов RAS, BRAF и PI3K. Для включения в исследование пациенты должны иметь < 3 ЦОК в периферической крови и РАС дикого типа в образце опухолевой ткани.
7. Измеримое метастатическое заболевание IV стадии с по крайней мере 1 измеримым метастатическим поражением в соответствии с критериями RECIST v 1.1 (не подходит для радикальной хирургии на момент включения).
8. Предварительная лучевая терапия разрешена, но должна быть завершена как минимум за 4 недели до рандомизации (если применимо).
9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев. И мужчины, и женщины, участвующие в этом исследовании, должны использовать адекватные средства контрацепции.
11. Субъект должен иметь возможность, по мнению исследователя, соблюдать все процедуры исследования и последующие обследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания.
2. Предшествующее лечение бевацизумабом или ингибиторами EGFR
3. Любое противораковое лечение (химиотерапия, гормональное лечение, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) в течение 4 недель до рандомизации.
4. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала лечения.
5. Клинические или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
7. Гипертоническая энцефалопатия или гипертонические кризы в анамнезе.
8. Текущая или история периферической невропатии> или равна 1 NCICTCAE.
9. Пациенты классифицируются как хрупкие в соответствии с критериями, перечисленными в протоколе.
10. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, АВК, инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до рандомизации). Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса II, аритмия, требующая лечения в течение 3 месяцев до рандомизации.
11. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, легочная эмболия, тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до рандомизации.
12. В анамнезе значительные кровотечения/тяжелые, в течение 1 месяца до рандомизации.
13. Обширное хирургическое вмешательство, открытая хирургическая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации.
14. Пункционная биопсия крупного органа за 14 дней до рандомизации. Размещение порта центрального венозного доступа > или равное 7 дням до рандомизации разрешено.
15. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
16. МНО >1,5 в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. ИСКЛЮЧЕНИЕ: пациенты, получающие полную антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО в пределах диапазона [обычно между 2-3]. Любая антикоагулянтная терапия должна быть стабильной до включения в исследование.
17. Наличие в анамнезе свищей брюшной полости или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации.
18. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
19. Острая или подострая кишечная непроходимость или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе.
20. История неконтролируемых судорожных кризов.
21. История легочного фиброза, острого заболевания легких или интерстициальной пневмонии.
22. Хроническое, фактическое или недавнее применение (за 10 дней до первого приема препарата) ацетилсалициловой кислоты (аспирина) > 325 мг/день или клопидогрела (75 мг/день) или других препаратов, которые могут вызвать язву желудочно-кишечного тракта (разрешены низкие дозы аспирина < или равные до 325 мг/сут).
23. Экскреция белка с мочой > или равна 2+ (тестовая полоска). Если с помощью тест-полоски выявляется протеинурия > или равная 2 г, будет проведен анализ мочи за 24-часовой период, и результат должен быть < или равен 1 г/24 часа, чтобы разрешить включение пациента в клиническое исследование.
24. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека или хроническая инфекция гепатита В или С или другая неконтролируемая тяжелая сопутствующая инфекция.
25. Текущая инфекция > или равна 2 степени (NCI-CTCAE).
26. Любой предшествующий или сопутствующий рак, отличный от колоректальной карциномы, в течение 5 лет до начала лечения. Субъекты с успешно вылеченным неинвазивным раком, включая рак шейки матки in situ, базально-клеточную карциному, будут допущены к участию в клиническом испытании. Или те, кто лечился от рака с лечебной целью без признаков заболевания в течение последних 5 лет, по крайней мере.
27. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба, цетуксимаба, иринотекана или 5-ФУ/ЛВ.
28. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
29. Любая психологическая, семейная или географическая ситуация, которая мешает адекватному последующему наблюдению и соблюдению протокола исследования.
30. Женщины, которые беременны или кормят грудью.