Indflydelse af BRAF- og PIK3K-status på effekten af ​​5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin (FOLFIRI) Plus Bevacizumab eller Cetuximab hos patienter med RAS vildtype metastatisk kolorektalt karcinom og < 3 cirkulerende tumorceller (CTC) (VISNU-2)

Inklusionskriterier:

1. Patientens informerede samtykke skriftligt.
2. Alder mellem 18-70 år.
3. ØKOG 0-1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Histologisk bekræftelse af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
6. Prøve af tumorvæv tilgængelig til evaluering af generne RAS, BRAF og PI3K. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter præsentere < 3 CTC i perifert blod og RAS vildtype til stede i prøven af ​​tumorvæv.
7. Målbar metastatisk fase IV-sygdom med mindst 1 målbar metastatisk læsion efter RECIST-kriterier v 1.1 (ikke egnet til radikal kirurgi på inklusionstidspunktet).
8. Forudgående strålebehandling er tilladt, men skal afsluttes mindst 4 uger før randomisering (hvis relevant).
9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder. Både mænd og kvinder, der deltager i denne undersøgelse, skal bruge passende prævention.
11. Forsøgspersonen skal efter undersøgerens vurdering have evnen til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom.
2. Tidligere behandling med Bevacizumab eller EGFR-hæmmere
3. Enhver kræftbehandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 4 uger før randomisering.
4. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen.
5. Klinisk eller radiografisk tegn på hjernemetastaser.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.
7. Tidligere hypertensiv encefalopati eller hypertensive kriser.
8. Aktuel eller historie med perifer neuropati > eller lig med 1 NCICTCAE.
9. Patienter klassificeret som skrøbelige i henhold til kriterierne i protokollen.
10. Betydelig hjerte-kar-sygdom (f. AVC, myokardieinfarkt, inden for 6 måneder før randomisering). Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse II, arytmi, der kræver behandling inden for 3 måneder før randomisering.
11. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk indgreb, lungeemboli, perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før randomisering.
12. Tidligere betydelig blødning/alvorlig anamnese inden for 1 måned før randomisering.
13. Større operation, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering.
14. Storboret nålbiopsi af et større organ inden for 14 dage før randomisering. Placering af central venøs adgangsport > eller lig med 7 dage før randomisering er tilladt.
15. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
16. INR >1,5 inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling. UNDTAGELSE: patienter på fuld antikoagulering skal have en INR inden for området [normalt mellem 2-3]. Enhver antikoagulationsbehandling skal være ved stabil dosering før tilmelding.
17. Anamnese med tidligere abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før randomisering.
18. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
19. Akut eller subakut af intestinal okklusion eller historie med intestinal inflammatorisk sygdom.
20. Historie om ukontrollerede krampekriser.
21. Anamnese med lungefibrose, akut lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse.
22. Kronisk, faktisk eller nylig brug (10 dage før første lægemiddeladministration) af acetylsalicylsyre (aspirin) > 325 mg/dag eller clopidogrel (75 mg/dag) eller andre behandlinger, der kan forårsage mave-tarmsår (lavdosis aspirin er tilladt < eller lig. til 325 mg/dag).
23. Urinproteinudskillelse > eller lig med 2+ (målepind). Hvis > eller lig med 2 g proteinuri påvises med oliepind, udføres en 24-timers urintest, og resultatet skal være < eller lig med 1 g/24 timer for at tillade inddragelse af patienten i det kliniske forsøg
24. Kendt human immundefektvirusinfektion eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller anden ukontrolleret, alvorlig samtidig infektion.
25. Aktuel infektion > eller lig med grad 2 (NCI-CTCAE).
26. Enhver tidligere eller samtidig kræftsygdom, der er forskellig fra kolorektalt karcinom inden for 5 år, før behandlingen påbegyndes. Forsøgspersoner med succesfuldt behandlede, ikke-invasive kræftformer, herunder livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom vil få lov til at deltage i det kliniske forsøg. Eller de kræftformer, der er behandlet med helbredende hensigt uden sygdomsbevis i mindst de sidste 5 år
27. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af bevacizumab, cetuximab, irinotecan eller 5-FU/LV.
28. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
29. Enhver psykologisk, familiær eller geografisk situation, der griber ind i den passende opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
30. Kvinder, der er gravide eller ammer.