角膜保存培地中のライフ 4°C 対 Optisol

1. 目的・具体的な目的

   この研究の目的は、Optisol GS でのドナー角膜の保存の成功を比較することです。Optisol GS は、ドナー角膜が手術前に保存される現在の標準溶液であり、ドナー角膜は新しいソリューションである Life 4°C で保存されています。 食品医薬品局によるこの新しい保存ソリューションの最近の承認につながった実験室試験は、このソリューションが Optisol GS よりも内皮細胞の健康をサポートする可能性があることを示唆しています。 Life 4°C とそのトランスポート チャンバーに関する広範な in vitro および ex vivo データはありますが、臨床的にその性能を調べ、その性能と Optisol GS およびそのトランスポート チャンバーとの関係を調べる短期または長期の in vivo 研究はありません。 この研究は、これらの疑問を検討するために設計されました。

   1.1 研究の目的 主な目的: EK 後の内皮細胞損失が、Life 4°C 対 Optisol GS 角膜保存媒体で保存されたドナー角膜について術後 6 か月で同等かどうかを判断すること

   副次的な目的: EK 後の移植片の透明度が、Optisol GS 角膜保存媒体と比較して、Life 4°C で保存されたドナー角膜の術後 6 か月で同等かどうかを判断する

2. 背景と意義

現在、Eye Bank Association of America (EBAA) は、3500 から 5000 人のアメリカ人が、貫通型または内皮角膜形成術を受けるために平均 1 か月から 2 か月待っていると推定しています。 世界の状況はかなり複雑で、入手できる組織ははるかに限られています。 この組織の不足を考慮して、ドナーの保存時間を延長し、移植の成功に不可欠な生存可能な内皮を維持することを目的として、多くの研究が行われてきました。 保存期間が延長されたことで、角膜移植手術は選択的処置に変わり、利用可能なドナー組織の入手が容易になりました。 しかし、角膜の保存には、単にドナーの保存期間を長くするだけでなく、他の多くの要因が関係しています。

角膜保存後の内皮、上皮および持続的な角膜の腫れの機能状態は、臨床的に非常に重要であり、主に手術結果の成功に寄与します。 完全な角膜保存培地の開発において対処すべきその他の懸念事項には、角膜創傷治癒の促進、および角膜形成術後の内皮細胞の正常な進行性損失の減少または排除が含まれます。 内皮細胞は通常の老化よりも速い速度で角膜形成術を通過した後も失われ続けるため、角膜保存中の既存の内皮細胞の保存は重要です。 視力を回復するには、角膜組織のタイムリーかつ適切な治癒が必要です。

4°C 角膜保存培地の現在の「ゴールド スタンダード」は Optisol GS (ボシュロム サージカル社) です。 これは Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.) に 200 µg/ml の硫酸ストレプトマイシンを加えて改良した製剤です。 Optisol は、以前広く使用されていた角膜保存媒体である DexSol (Chiron Vision、アーバイン、カリフォルニア州、米国) と同様に角膜内皮を保存し、保存中の間質の膨張を防ぐのに優れていました 2-5。 角膜保存液中のゲンタマイシンにストレプトマイシンを添加すると、耐性菌株に対して効果的でした6。 Optisol GS は、内皮に対する毒性を増加させることなく、改善された抗菌活性を示しました7-8。 Optisol GS で保存されたヒト角膜の in vitro 研究では、4°C での保存時間は角膜上皮を 1 週間以上保存できないため制限されると結論付けられましたが、3 週間保存した後、内皮の 84% が生存可能であると見なされました 9,10。 ある臨床研究では、浸透性角膜形成術の 1 日後に上皮欠損が発生する確率は、Optisol GS11 の保管時間が長くなるにつれて増加することがわかりました。

Optisol GS は、デキストラン、追加の抗酸化物質、エネルギー源、栄養基質を添加したコンドロイチン硫酸含有培地です12。 これらの構成要素は、角膜が低い保存温度でも代謝的に活性であるという理解に対応しています。 合成培地の組成は、保存期間の延長と温度の低下に伴って発生する間質の水和の増加に対処する必要があります。 中期角膜保存培地の開発の進行において、浸透剤であるデキストランが、コンドロイチン硫酸含有培地に関連する術中のリバウンド膨張を減少させるために添加された。 コンドロイチン硫酸とデキストランは、保存された角膜を取り巻く水性環境のコロイド浸透圧を増加させることにより、間質水和の防止を支援します。 角膜保存中および保存後の持続的な角膜洗浄は、臨床的に非常に重要であり、移植外科医が遭遇する取り扱いおよび縫合の問題を減らし、移植失敗のリスクを減らします。

優れた角膜保存培地は、ドナー組織をより効率的に使用するために現在の保存時間を延長しながら細胞の生存率を維持し、角膜形成術を促進するために間質の腫れを防ぎ、まれではあるが壊滅的な眼内炎を防ぐために微生物の増殖を排除または抑制します。

2.1 治験薬 Life 4°C は、角膜形成術に適したヒト角膜を冷蔵 (2～8°C) で最大 14 日間保存するための、FDA 承認の新しい高度な角膜保存培地 (30 ml) です。 Life 4°C は、コンドロイチン硫酸 (膜安定剤)、組み換えヒトインスリン (細胞代謝促進剤)、デキストラン (浸透剤)、グルタチオン (抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャー) を添加した無菌、非発熱性、高度な緩衝角膜保存培地です。 、酵素補助因子)、安定化 L-グルタミン、ATP 前駆体、栄養細胞サプリメント、アミノ酸、ビタミン、微量元素、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、フェノールレッド (pH インジケーター)。 Life 4°C は、間質の腫れを防ぎ、角膜上皮を維持し、最適な内皮細胞の保存を提供することにより、角膜の保存期間を最大限に活用できるように処方されています。

さらに、TRANSEND は新しい角膜保管、観察、輸送システムです。 拡張ストレージ、鏡面顕微鏡、および出荷の課題に対応できるように設計されています。 TRANSEND ビューイング チャンバーは、最新の外科手術に必要なより大きな強膜リムに対応するように設計されています。 増加した培地量 (30 ml) と角膜へのより大きな液体の流れにより、細胞の健康にとって重要な代謝老廃物の蓄積が減少します。 中容量が増加することで、保管中の角膜の腫れを最小限に抑え、優れた角膜保存を実現します。 TRANSEND ビューイング チャンバーは、漏れ防止性能のためにトップ シールと O リング サイド シールの両方を使用します。 角膜は、保管、鏡面顕微鏡、および輸送中にしっかりと保持されます。 観察室はガンマ線照射されているため、ETO 残留物はありません。 新しいタンパー シールの使用により、高温ヒート シールの使用が不要になります。 外側の輸送用コンテナにより、内側の観察室が乾いた状態で届き、外科医にしっかりと固定されます。