Levetid 4°C versus Optisol i hornhindeopbevaringsmedier

1. Formål/ specifikke mål

   Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne succesen med at opbevare en donorhornhinde i Optisol GS, den nuværende standardløsning, som donorhornhinden opbevares i forud for operation, versus opbevaring af donorhornhinden i Life 4°C, en nyere løsning. Laboratorietests, der førte til den nylige godkendelse af denne nye opbevaringsløsning af Food and Drug Administration, har antydet, at denne løsning kan understøtte endotelcellernes sundhed bedre end Optisol GS. Selvom der er omfattende in vitro og ex vivo data vedrørende Life 4°C og dets transportkammer, er der ingen kort- eller langsigtede in vivo undersøgelser til at undersøge dets ydeevne klinisk og forholdet mellem dets ydeevne og Optisol GS og dets transportkammer. Denne undersøgelse er designet til at undersøge disse spørgsmål.

   1.1 UNDERSØGELSESMÅL Primært mål: At bestemme, om endotelcelletab efter EK er sammenligneligt 6 måneder postoperativt for donorhornhinder bevaret i Life 4°C vs. Optisol GS hornhindeopbevaringsmedier

   Sekundært mål: At bestemme, om transplantatklarhed efter EK er sammenlignelig 6 måneder postoperativt for donorhornhinder bevaret i Life 4°C versus Optisol GS hornhindeopbevaringsmedier

2. Baggrund og betydning

I øjeblikket anslås det af Eye Bank Association of America (EBAA), at 3500 til 5000 amerikanere venter i gennemsnit 1-2 måneder på at gennemgå penetrerende eller endotelial keratoplastik. Situationen på verdensplan er betydeligt mere kompleks, og tilgængeligheden af ​​væv er meget mere begrænset. I lyset af denne mangel på væv er der foretaget megen forskning med henblik på at forlænge donoropbevaringstiden og alligevel opretholde et levedygtigt endotel, hvilket er afgørende for vellykket transplantation. Forlænget konserveringstid har forvandlet hornhindetransplantationskirurgi til en elektiv procedure og har lettet tilgængeligheden af ​​tilgængeligt donorvæv. Imidlertid involverer konservering af hornhinden mange andre faktorer ud over blot at øge længden af ​​donoropbevaringstiden.

Den funktionelle status af endotelet, epitelet og vedvarende hornhindeudslip efter hornhindekonservering er af stor klinisk betydning og bidrager primært til succesen af ​​det kirurgiske resultat. Andre områder af bekymring, der skal behandles i udviklingen af ​​et komplet hornhindekonserveringsmedium, omfatter forbedring af hornhinde-sårheling og reduktion eller eliminering af det normale progressive tab af endotelceller efter keratoplastik. Bevarelse af eksisterende endotelceller under hornhindekonservering er vigtig, fordi endotelceller fortsat går tabt efter penetrerende keratoplastik med en hurtigere hastighed end normal aldring1. Rettidig og tilstrækkelig heling af hornhindevæv er påkrævet for at genoprette synsstyrken.

Den nuværende "guldstandard" i 4°C hornhindekonserveringsmedium er Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Dette er en forbedret formulering af Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.) modificeret ved tilsætning af 200 µg/ml streptomycinsulfat. Optisol bevarede hornhindens endotel samt DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.), det tidligere meget anvendte hornhindekonserveringsmedium, og var bedre til at forhindre stromal hævelse under opbevaring 2-5. Tilsætningen af ​​streptomycin til gentamicin i hornhindekonserveringsmedier var effektiv mod resistente bakteriestammer6. Optisol GS udviste forbedret antibakteriel aktivitet uden øget toksicitet for endotelet 7-8. In vitro undersøgelser af Optisol GS opbevarede humane hornhinder konkluderede, at opbevaringstid ved 4°C er begrænset af manglende evne til at bevare hornhindeepitel i mere end 1 uge, selvom 84 % af endotelet blev anset for levedygtigt efter tre ugers opbevaring 9,10. En klinisk undersøgelse viste, at sandsynligheden for en epiteldefekt 1 dag efter penetrerende keratoplastik steg med øget opbevaringstid i Optisol GS11.

Optisol GS er et chondroitinsulfatholdigt medium suppleret med dextran, yderligere antioxidanter, energikilder og næringssubstrater12. Disse komponenter adresserer forståelsen af, at hornhinden stadig er metabolisk aktiv ved lave opbevaringstemperaturer. Sammensætningen af ​​syntetiske medier skal adressere den øgede stromale hydrering, der opstår med øget konserveringstid og reducerede temperaturer. I forløbet af mellemlang udvikling af hornhindekonserveringsmedium blev dextran, et osmotisk middel, tilsat i et forsøg på at reducere den intraoperative rebound-hævelse forbundet med chondroitinsulfatholdigt medium. Chondroitinsulfat og dextran hjælper med at forhindre stromal hydrering ved at øge det kolloide osmotiske tryk i det vandige miljø omkring den lagrede hornhinde. Vedvarende hornhindeudslip under og efter hornhindekonservering er af stor klinisk betydning, hvilket reducerer håndterings- og suturproblemer, som transplantationskirurgen støder på, og reducerer dermed risikoen for transplantatfejl

Et overlegent hornhindekonserveringsmedium ville opretholde cellulær levedygtighed, samtidig med at de nuværende opbevaringstider forlænges for mere effektiv brug af donorvæv, forhindre stromal hævelse for at lette keratoplastik og eliminere eller undertrykke mikrobiologisk vækst for at forhindre sjælden, men katastrofal endophthalmitis.

2.1 UNDERSØGELSESMIDDEL Life 4°C er et FDA-godkendt, nyt avanceret hornhindekonserveringsmedium (30 ml) til opbevaring af menneskelige hornhinder egnet til keratoplastik i op til 14 dage under afkøling (2-8°C). Life 4°C er sterilt, ikke-pyrogent, avanceret bufret hornhindekonserveringsmedium, som er suppleret med chondroitinsulfat (membranstabilisator), rekombinant human insulin (forstærker for cellemetabolisme), dextran (osmotisk middel), glutathion (antioxidant, frie radikaler som fjerner frie radikaler). , enzymcofaktor), stabiliseret L-glutamin, ATP-prækursorer, næringscelletilskud, aminosyrer, vitaminer, sporstoffer, gentamycin, streptomycin og phenolrød (pH-indikator). Life 4°C er formuleret til at blive brugt i det fulde omfang af hornhindeopbevaringstid ved at forhindre stromal hævelse, vedligeholde hornhindeepitel og give optimal endotelcellebevarelse.

Derudover er TRANSEND et nyt hornhindeopbevarings-, visnings- og transportsystem. Den er designet til ydeevne for at imødekomme udfordringerne med udvidet opbevaring, spejlmikroskopi og forsendelse. TRANSEND visningskammer er designet til at rumme større sklerale kanter, der er nødvendige for de nyeste kirurgiske procedurer. Det øgede mediumvolumen (30 ml) og større væskegennemstrømning til hornhinden reducerer opbygning af metabolisk affald, hvilket er vigtigt for cellulær sundhed. Øget medium volumen resulterer i fremragende hornhindekonservering med minimal hornhindehævelse under opbevaring. TRANSEND visningskammeret bruger både en toptætning og en o-ring sidetætning for lækagesikker ydeevne. Hornhinden holdes sikkert under opbevaring, spejlmikroskopi og forsendelse. Betragtningskammeret er gammabestrålet, derfor er der ingen ETO-rester. Brugen af ​​nye sabotageforseglinger eliminerer brugen af ​​varmeforseglinger ved høj temperatur. Den ydre forsendelsesbeholder gør det muligt for det indre synskammer at ankomme tørt og sikkert til kirurgen.