Levetid 4°C versus Optisol i hornhinnelagringsmedier

1. Formål/spesifikke mål

   Hensikten med denne studien er å sammenligne suksessen med å lagre en donorhornhinne i Optisol GS, den nåværende standardløsningen som donorhornhinnen lagres i før kirurgi versus å lagre donorhornhinnen i Life 4°C, en nyere løsning. Laboratorietester som førte til nylig godkjenning av denne nye lagringsløsningen av Food and Drug Administration har antydet at denne løsningen kan støtte helsen til endotelcellene bedre enn Optisol GS. Selv om det er omfattende in vitro- og ex vivo-data angående Life 4°C og dets transportkammer, er det ingen kort- eller langsiktige in vivo-studier for å undersøke ytelsen klinisk og forholdet mellom ytelsen og Optisol GS og transportkammeret. Denne studien er designet for å undersøke disse spørsmålene.

   1.1 STUDIEMÅL Primært mål: Å bestemme om endotelcelletap etter EK er sammenlignbart 6 måneder postoperativt for donorhornhinner bevart i Life 4°C vs. Optisol GS hornhinnelagringsmedier

   Sekundært mål: Å bestemme om graftklarheten etter EK er sammenlignbar 6 måneder postoperativt for donorhornhinner bevart i Life 4°C versus Optisol GS hornhinnelagringsmedier

2. Bakgrunn og betydning

For tiden er det anslått av Eye Bank Association of America (EBAA) at 3500 til 5000 amerikanere venter i gjennomsnitt 1-2 måneder på å gjennomgå penetrerende eller endotelial keratoplastikk. Situasjonen på verdensbasis er betydelig mer kompleks, og tilgjengeligheten av vev er mye mer begrenset. I lys av denne mangelen på vev, har mye forskning blitt utført med sikte på å forlenge donorlagringstiden og likevel opprettholde et levedyktig endotel, noe som er avgjørende for vellykket transplantasjon. Forlenget konserveringstid har forvandlet hornhinnetransplantasjonskirurgi til en valgfri prosedyre og har gjort tilgjengeligheten av tilgjengelig donorvev lettere. Imidlertid involverer bevaring av hornhinnen mange andre faktorer i tillegg til å bare øke lengden på donorlagringstiden.

Den funksjonelle statusen til endotelet, epitelet og vedvarende hornhinnedeturgescens etter bevaring av hornhinnen er av stor klinisk betydning og bidrar først og fremst til suksessen til det kirurgiske resultatet. Andre bekymringsområder som skal tas opp i utviklingen av et komplett konserveringsmedium for hornhinnen inkluderer forbedring av sårheling i hornhinnen og reduksjon eller eliminering av det normale progressive tapet av endotelceller etter keratoplastikk. Bevaring av eksisterende endotelceller under konservering av hornhinnen er viktig fordi endotelceller fortsetter å gå tapt etter penetrerende keratoplastikk i en raskere hastighet enn normal aldring1. Rettidig og tilstrekkelig helbredelse av hornhinnevev er nødvendig for å gjenopprette synsskarphet.

Den nåværende "gullstandarden" i 4°C hornhinnekonserveringsmedium er Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Dette er en forbedret formulering av Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.) modifisert ved tilsetning av 200 µg/ml streptomycinsulfat. Optisol bevarte hornhinneendotelet så vel som DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.), det tidligere mye brukte hornhinnekonserveringsmediet, og var bedre til å forhindre stromal hevelse under lagring 2-5. Tilsetning av streptomycin til gentamicin i hornhinnekonserveringsmedier var effektivt mot resistente bakteriestammer6. Optisol GS viste forbedret antibakteriell aktivitet uten økt toksisitet for endotelet7-8. In vitro-studier av Optisol GS lagrede humane hornhinner konkluderte med at lagringstid ved 4°C er begrenset av manglende evne til å bevare hornhinneepitel i mer enn 1 uke, selv om 84 % av endotelet ble ansett som levedyktig etter tre ukers lagring 9,10. En klinisk studie fant at sannsynligheten for en epiteldefekt 1 dag etter penetrerende keratoplastikk økte med økt lagringstid i Optisol GS11.

Optisol GS er et kondroitinsulfatholdig medium supplert med dekstran, ekstra antioksidanter, energikilder og næringssubstrater12. Disse komponentene adresserer forståelsen av at hornhinnen fortsatt er metabolsk aktiv ved lave lagringstemperaturer. Sammensetningen av syntetiske medier må adressere den økte stromale hydreringen som oppstår med økt konserveringstid og reduserte temperaturer. I progresjonen av mellomlang utvikling av hornhinnekonserveringsmedium, ble dextran, et osmotisk middel, tilsatt i et forsøk på å redusere den intraoperative rebound-hevelsen assosiert med kondroitinsulfatholdig medium. Kondroitinsulfat og dekstran hjelper til med å forhindre stromal hydrering ved å øke det kolloidale osmotiske trykket i det vandige miljøet rundt den lagrede hornhinnen. Vedvarende utsletting av hornhinnen under og etter konservering av hornhinnen er av stor klinisk betydning, og reduserer håndterings- og suturproblemer som transplantasjonskirurgen møter, og reduserer dermed risikoen for graftsvikt

Et overlegent hornhinnekonserveringsmedium vil opprettholde cellulær levedyktighet samtidig som det forlenger gjeldende lagringstider for mer effektiv bruk av donorvev, forhindrer stromal hevelse for å lette keratoplastikk og eliminere eller undertrykke mikrobiologisk vekst for å forhindre sjelden, men katastrofal endoftalmitt.

2.1 UNDERSØKELSESMIDDEL Life 4°C er et FDA-godkjent, nytt avansert hornhinnekonserveringsmedium (30 ml) for oppbevaring av menneskelige hornhinner egnet for keratoplastikk i opptil 14 dager under kjøling (2-8°C). Life 4°C er sterilt, ikke-pyrogent, avansert bufret hornhinnekonserveringsmedium som er supplert med kondroitinsulfat (membranstabilisator), rekombinant humant insulin (forsterker for cellemetabolisme), dextran (osmotisk middel), glutation (antioksidant, frie radikaler som fjerner frie radikaler). , enzymkofaktor), stabilisert L-glutamin, ATP-forløpere, næringscelletilskudd, aminosyrer, vitaminer, sporstoffer, gentamycin, streptomycin og fenolrødt (pH-indikator). Life 4°C er formulert for å kunne brukes i full grad av lagringstid på hornhinnen, ved å forhindre stromal hevelse, opprettholde hornhinneepitel og gi optimal bevaring av endotelceller.

I tillegg er TRANSEND et nytt system for lagring, visning og transport av hornhinnen. Den ble designet for ytelse for å møte utfordringene med utvidet lagring, speilmikroskopi og frakt. TRANSEND visningskammer er designet for å imøtekomme større sklerale kanter som trengs for de nyeste kirurgiske prosedyrene. Det økte medium volumet (30 ml) og større væskestrøm til hornhinnen reduserer oppbygging av metabolsk avfall, viktig for cellulær helse. Økt middels volum resulterer i utmerket hornhinnekonservering med minimal hornhinnehevelse under lagring. TRANSEND visningskammeret bruker både en topptetning og en o-ring sidetetning for lekkasjesikker ytelse. Hornhinnen holdes sikkert under lagring, speilmikroskopi og forsendelse. Betraktningskammeret er gammabestrålt, derfor er det ingen ETO-rester. Bruken av nye manipulerte forseglinger eliminerer bruken av varmeforseglinger ved høy temperatur. Den ytre fraktbeholderen lar det indre visningskammeret komme tørt og sikkert til kirurgen.