Life 4°C frente a Optisol en medios de almacenamiento para córnea

1. Propósito/ Objetivos específicos

   El propósito de este estudio es comparar el éxito de almacenar la córnea de un donante en Optisol GS, la solución estándar actual en la que se almacena la córnea del donante antes de la cirugía con el almacenamiento de la córnea del donante en Life 4°C, una solución más nueva. Las pruebas de laboratorio que condujeron a la reciente aprobación de esta nueva solución de almacenamiento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos han sugerido que esta solución puede respaldar la salud de las células endoteliales mejor que Optisol GS. Si bien existen amplios datos in vitro y ex vivo sobre Life 4°C y su cámara de transporte, no existen estudios in vivo a corto o largo plazo para examinar clínicamente su desempeño y la relación de su desempeño con Optisol GS y su cámara de transporte. Este estudio ha sido diseñado para examinar estas preguntas.

   1.1 OBJETIVOS DEL ESTUDIO Objetivo principal: determinar si la pérdida de células endoteliales posterior a la EK es comparable 6 meses después de la operación para las córneas de donantes conservadas en Life 4°C frente a los medios de almacenamiento de córnea Optisol GS

   Objetivo secundario: Determinar si la claridad del injerto después de la EK es comparable 6 meses después de la operación para las córneas de donantes conservadas en Life 4°C frente a los medios de almacenamiento corneal Optisol GS.

2. Antecedentes y significado

Actualmente, la Asociación de Bancos de Ojos de América (EBAA, por sus siglas en inglés) estima que entre 3500 y 5000 estadounidenses esperan un promedio de 1 a 2 meses para someterse a una queratoplastia penetrante o endotelial. La situación a nivel mundial es considerablemente más compleja y la disponibilidad de tejido es mucho más limitada. En vista de esta escasez de tejido, se han realizado muchas investigaciones con miras a prolongar el tiempo de almacenamiento del donante y, al mismo tiempo, mantener un endotelio viable, que es crucial para el éxito del trasplante. El tiempo de conservación extendido ha transformado la cirugía de trasplante de córnea en un procedimiento electivo y ha facilitado la disponibilidad de tejido donante disponible. Sin embargo, la preservación de la córnea implica muchos otros factores además de simplemente aumentar la duración del tiempo de almacenamiento del donante.

El estado funcional del endotelio, el epitelio y la deturgencia corneal sostenida después de la preservación de la córnea son de gran importancia clínica y contribuyen principalmente al éxito del resultado quirúrgico. Otras áreas de interés que deben abordarse en el desarrollo de un medio de conservación corneal completo incluyen la mejora de la cicatrización de heridas corneales y la reducción o eliminación de la pérdida progresiva normal de células endoteliales después de la queratoplastia. La preservación de las células endoteliales existentes durante la preservación de la córnea es importante porque las células endoteliales continúan perdiéndose después de la queratoplastia penetrante a un ritmo más rápido que el envejecimiento normal1. Se requiere una curación oportuna y adecuada de los tejidos corneales para restaurar la agudeza visual.

El "estándar de oro" actual en medio de conservación corneal a 4 °C es Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Esta es una formulación mejorada de Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, EE. UU.) modificada por la adición de 200 µg/ml de sulfato de estreptomicina. Optisol preservó el endotelio corneal así como DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, EE. UU.), el anterior medio de conservación corneal ampliamente utilizado, y fue mejor para prevenir la inflamación del estroma durante el almacenamiento 2-5. La adición de estreptomicina a la gentamicina en medios de conservación de córnea fue eficaz contra cepas de bacterias resistentes6. Optisol GS mostró una actividad antibacteriana mejorada sin aumentar la toxicidad para el endotelio7-8. Los estudios in vitro de córneas humanas almacenadas Optisol GS concluyeron que el tiempo de almacenamiento a 4 °C está limitado por la incapacidad de preservar el epitelio corneal durante más de 1 semana, aunque el 84 % del endotelio se consideró viable después de tres semanas de almacenamiento 9,10. Un estudio clínico encontró que la probabilidad de un defecto epitelial 1 día después de la queratoplastia penetrante aumentó con el aumento del tiempo de almacenamiento en Optisol GS11.

Optisol GS es un medio que contiene sulfato de condroitina complementado con dextrano, antioxidantes adicionales, fuentes de energía y sustratos nutritivos12. Estos componentes abordan el entendimiento de que la córnea todavía es metabólicamente activa a bajas temperaturas de almacenamiento. La composición de los medios sintéticos debe abordar el aumento de la hidratación del estroma que se produce con el aumento del tiempo de conservación y la reducción de las temperaturas. En la progresión del desarrollo del medio de conservación de la córnea a mediano plazo, se agregó dextrano, un agente osmótico, en un esfuerzo por reducir la hinchazón de rebote intraoperatoria asociada con el medio que contiene sulfato de condroitina. El sulfato de condroitina y el dextrano ayudan a prevenir la hidratación del estroma al aumentar la presión osmótica coloidal en el ambiente acuoso que rodea la córnea almacenada. La deturgescencia corneal sostenida durante y después de la preservación de la córnea es de gran importancia clínica, ya que reduce los problemas de manipulación y sutura que enfrenta el cirujano de trasplante, lo que reduce el riesgo de falla del injerto.

Un medio superior de conservación de la córnea mantendría la viabilidad celular al mismo tiempo que alargaría los tiempos de almacenamiento actuales para un uso más eficiente del tejido del donante, evitaría la inflamación del estroma para facilitar la queratoplastia y eliminaría o suprimiría el crecimiento microbiológico para prevenir la rara pero catastrófica endoftalmitis.

2.1 AGENTE EN INVESTIGACIÓN Life 4°C es un nuevo medio avanzado de conservación corneal (30 ml) aprobado por la FDA para el almacenamiento de córneas humanas aptas para queratoplastia hasta 14 días en refrigeración (2-8°C). Life 4°C es un medio de conservación de la córnea tamponado avanzado, estéril y apirógeno que se complementa con sulfato de condroitina (estabilizador de la membrana), insulina humana recombinante (potenciador del metabolismo celular), dextrano (agente osmótico), glutatión (antioxidante, eliminador de radicales libres). , cofactor enzimático), L-glutamina estabilizada, precursores de ATP, suplementos celulares de nutrientes, aminoácidos, vitaminas, oligoelementos, gentamicina, estreptomicina y rojo fenol (indicador de pH). Life 4°C ha sido formulado para ser utilizado durante todo el tiempo de almacenamiento de la córnea, evitando la inflamación del estroma, manteniendo el epitelio corneal y proporcionando una conservación óptima de las células endoteliales.

Además, TRANSEND es un nuevo sistema de almacenamiento, visualización y transporte de la córnea. Fue diseñado para cumplir con los desafíos del almacenamiento prolongado, la microscopía especular y el envío. La cámara de visualización TRANSEND está diseñada para adaptarse a los bordes esclerales más grandes necesarios para los procedimientos quirúrgicos más nuevos. El aumento del volumen medio (30 ml) y el mayor flujo de líquido a la córnea reducen la acumulación de desechos metabólicos, importantes para la salud celular. El aumento del volumen medio da como resultado una excelente conservación de la córnea con una mínima hinchazón de la córnea durante el almacenamiento. La cámara de visualización TRANSEND utiliza un sello superior y un sello lateral de junta tórica para un rendimiento a prueba de fugas. La córnea se mantiene segura durante el almacenamiento, la microscopía especular y el envío. La cámara de visualización está irradiada con rayos gamma, por lo que no hay residuos de ETO. El uso de nuevos sellos de seguridad elimina el uso de sellos térmicos de alta temperatura. El contenedor de transporte exterior permite que la cámara de visualización interior llegue seca y segura al cirujano.