Life 4°C Versus Optisol em Meio de Armazenamento de Córnea

1. Propósito/ Objetivos Específicos

   O objetivo deste estudo é comparar o sucesso do armazenamento de uma córnea doadora em Optisol GS, a solução padrão atual em que a córnea doadora é armazenada antes da cirurgia, versus armazenar a córnea doadora em Life 4°C, uma solução mais recente. Testes de laboratório que levaram à recente aprovação desta nova solução de armazenamento pela Food and Drug Administration sugeriram que esta solução pode apoiar a saúde das células endoteliais melhor do que o Optisol GS. Embora haja muitos dados in vitro e ex vivo sobre o Life 4°C e sua câmara de transporte, não há estudos in vivo de curto ou longo prazo para examinar seu desempenho clinicamente e a relação de seu desempenho com o Optisol GS e sua câmara de transporte. Este estudo foi planejado para examinar essas questões.

   1.1 OBJETIVOS DO ESTUDO Objetivo primário: determinar se a perda de células endoteliais após EK é comparável 6 meses após a cirurgia para córneas de doadores preservadas em meio de armazenamento de córnea Life 4°C vs. Optisol GS

   Objetivo secundário: determinar se a clareza do enxerto após EK é comparável 6 meses após a cirurgia para córneas de doadores preservadas em Life 4°C versus mídia de armazenamento de córnea Optisol GS

2. Antecedentes e Significado

Atualmente, é estimado pela Eye Bank Association of America (EBAA) que 3.500 a 5.000 americanos esperam em média 1-2 meses para se submeter à ceratoplastia penetrante ou endotelial. A situação mundial é consideravelmente mais complexa e a disponibilidade de tecidos é muito mais limitada. Diante dessa escassez de tecido, muitas pesquisas têm sido realizadas visando prolongar o tempo de armazenamento do doador e ainda manter um endotélio viável, o que é crucial para o sucesso do transplante. O tempo de preservação estendido transformou a cirurgia de transplante de córnea em um procedimento eletivo e facilitou a disponibilidade de tecido doador disponível. No entanto, a preservação da córnea envolve muitos outros fatores além de simplesmente aumentar o tempo de armazenamento do doador.

O estado funcional do endotélio, epitélio e deturgescência sustentada da córnea após a preservação da córnea são de grande importância clínica e contribuem principalmente para o sucesso do resultado cirúrgico. Outras áreas de preocupação a serem abordadas no desenvolvimento de um meio completo de preservação da córnea incluem o aprimoramento da cicatrização de feridas da córnea e a redução ou eliminação da perda progressiva normal de células endoteliais pós-ceratoplastia. A preservação das células endoteliais existentes durante a preservação da córnea é importante porque as células endoteliais continuam a ser perdidas após a ceratoplastia penetrante em uma taxa mais rápida do que o envelhecimento normal1. A cicatrização oportuna e adequada dos tecidos da córnea é necessária para restaurar a acuidade visual.

O "padrão ouro" atual em meio de preservação da córnea a 4°C é o Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Esta é uma formulação melhorada de Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, EUA) modificada pela adição de 200 µg/ml de sulfato de estreptomicina. O Optisol preservou o endotélio da córnea, bem como o DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, EUA), o meio de preservação da córnea amplamente utilizado anteriormente, e foi melhor na prevenção do inchaço do estroma durante o armazenamento 2-5. A adição de estreptomicina à gentamicina em meios de preservação da córnea foi eficaz contra cepas resistentes de bactérias6. O Optisol GS exibiu atividade antibacteriana melhorada sem qualquer toxicidade aumentada para o endotélio7-8. Estudos in vitro de córneas humanas armazenadas com Optisol GS concluíram que o tempo de armazenamento a 4°C é limitado pela incapacidade de preservar o epitélio da córnea por mais de 1 semana, embora 84% do endotélio tenha sido considerado viável após três semanas de armazenamento 9,10. Um estudo clínico descobriu que a probabilidade de um defeito epitelial 1 dia após a ceratoplastia penetrante aumentou com o aumento do tempo de armazenamento no Optisol GS11.

Optisol GS é um meio contendo sulfato de condroitina suplementado com dextran, antioxidantes adicionais, fontes de energia e substratos nutritivos12. Esses componentes abordam o entendimento de que a córnea ainda é metabolicamente ativa em baixas temperaturas de armazenamento. A composição dos meios sintéticos deve contemplar o aumento da hidratação estromal que ocorre com o aumento do tempo de preservação e redução das temperaturas. Na progressão do desenvolvimento intermediário do meio de preservação da córnea, o dextrano, um agente osmótico, foi adicionado em um esforço para reduzir o inchaço rebote intraoperatório associado ao meio contendo sulfato de condroitina. O sulfato de condroitina e o dextrano auxiliam na prevenção da hidratação estromal, aumentando a pressão osmótica coloidal no ambiente aquoso ao redor da córnea armazenada. A deturgescência sustentada da córnea durante e após a preservação da córnea são de grande importância clínica, reduzindo os problemas de manipulação e sutura encontrados pelo cirurgião de transplante, reduzindo assim o risco de falha do enxerto

Um meio de preservação da córnea superior manteria a viabilidade celular ao mesmo tempo em que prolongaria os tempos de armazenamento atuais para uso mais eficiente do tecido do doador, evitaria o inchaço estromal para facilitar a ceratoplastia e eliminaria ou suprimiria o crescimento microbiológico para prevenir endoftalmite rara, mas catastrófica.

2.1 AGENTE DE INVESTIGAÇÃO Life 4°C é um novo meio avançado de preservação da córnea aprovado pela FDA (30 ml) para armazenamento de córneas humanas adequadas para ceratoplastia por até 14 dias sob refrigeração (2-8°C). Life 4°C é um meio de preservação da córnea tamponado avançado, estéril e não pirogênico, suplementado com sulfato de condroitina (estabilizador de membrana), insulina humana recombinante (aumentador do metabolismo celular), Dextrano (agente osmótico), glutationa (antioxidante, eliminador de radicais livres , cofator enzimático), L-glutamina estabilizada, precursores de ATP, suplementos nutritivos para células, aminoácidos, vitaminas, oligoelementos, gentamicina, estreptomicina e vermelho de fenol (indicador de pH). O Life 4°C foi formulado para ser usado em todo o tempo de armazenamento da córnea, evitando o inchaço do estroma, mantendo o epitélio da córnea e proporcionando uma ótima preservação das células endoteliais.

Além disso, o TRANSEND é um novo sistema de armazenamento, visualização e transporte da córnea. Ele foi projetado para atender aos desafios de armazenamento prolongado, microscopia especular e transporte. A câmara de visualização TRANSEND foi projetada para acomodar bordas esclerais maiores necessárias para os procedimentos cirúrgicos mais recentes. O aumento do volume médio (30 ml) e maior fluxo de fluido para a córnea reduz o acúmulo de resíduos metabólicos, importantes para a saúde celular. O aumento do volume médio resulta em excelente preservação da córnea com inchaço mínimo da córnea durante o armazenamento. A câmara de visualização TRANSEND utiliza uma vedação superior e uma vedação lateral com o-ring para desempenho à prova de vazamentos. A córnea é mantida de forma segura durante o armazenamento, microscopia especular e transporte. A câmara de visualização é irradiada com gama, portanto não há resíduos de ETO. O uso de novos selos antiviolação elimina o uso de selos térmicos de alta temperatura. O contêiner de transporte externo permite que a câmara de visualização interna chegue seca e segura ao cirurgião.