Life 4°C по сравнению с Optisol в среде хранения роговицы

1. Цель/ Конкретные цели

   Целью данного исследования является сравнение успешности хранения донорской роговицы в Optisol GS, текущем стандартном растворе, в котором донорская роговица хранится до операции, с хранением донорской роговицы в Life 4°C, более новом растворе. Лабораторные тесты, которые привели к недавнему одобрению этого нового раствора для хранения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, показали, что этот раствор может поддерживать здоровье эндотелиальных клеток лучше, чем Optisol GS. Несмотря на обширные данные in vitro и ex vivo, касающиеся Life 4°C и его транспортной камеры, нет ни краткосрочных, ни долгосрочных исследований in vivo для клинического изучения его эффективности и взаимосвязи его эффективности с Optisol GS и его транспортной камерой. Это исследование было разработано, чтобы изучить эти вопросы.

   1.1 ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель: определить, сопоставима ли потеря эндотелиальных клеток после ЭК через 6 месяцев после операции для донорских роговиц, консервированных в Life 4°C, по сравнению со средой для хранения роговицы Optisol GS.

   Вторичная цель: определить, сопоставима ли прозрачность трансплантата после ЭК через 6 месяцев после операции для донорских роговиц, консервированных в Life 4°C, по сравнению со средой для хранения роговицы Optisol GS.

2. Предыстория и значение

В настоящее время, по оценкам Американской ассоциации глазных банков (EBAA), от 3500 до 5000 американцев ждут в среднем 1-2 месяца, чтобы пройти сквозную или эндотелиальную кератопластику. Ситуация во всем мире значительно сложнее, и доступность ткани гораздо более ограничена. Ввиду этой нехватки ткани было предпринято много исследований с целью продления срока хранения донора и сохранения жизнеспособного эндотелия, что имеет решающее значение для успешной трансплантации. Увеличенное время консервации превратило операцию по пересадке роговицы в плановую процедуру и облегчило доступ к доступной донорской ткани. Однако сохранение роговицы включает множество других факторов, помимо простого увеличения продолжительности хранения донора.

Функциональное состояние эндотелия, эпителия и устойчивая детургесценция роговицы после сохранения роговицы имеют большое клиническое значение и способствуют, прежде всего, успеху хирургического исхода. Другие области, требующие внимания при разработке полной среды для консервации роговицы, включают ускорение заживления ран роговицы и уменьшение или устранение нормальной прогрессирующей потери эндотелиальных клеток после кератопластики. Сохранение существующих эндотелиальных клеток во время сохранения роговицы важно, потому что эндотелиальные клетки продолжают теряться после сквозной кератопластики быстрее, чем при нормальном старении1. Для восстановления остроты зрения требуется своевременное и адекватное заживление тканей роговицы.

В настоящее время «золотым стандартом» среды для консервации роговицы при 4°C является Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Это улучшенный состав Optisol 2 (Chiron Vision, Ирвин, Калифорния, США), модифицированный добавлением 200 мкг/мл сульфата стрептомицина. Optisol сохранял эндотелий роговицы так же, как DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A), ранее широко используемая среда для консервации роговицы, и лучше предотвращал набухание стромы при хранении 2-5. Добавление стрептомицина к гентамицину в среде для консервации роговицы было эффективным против резистентных штаммов бактерий6. Optisol GS показал улучшенную антибактериальную активность без повышения токсичности для эндотелия7-8. Исследования in vitro хранящейся роговицы человека Optisol GS показали, что время хранения при 4°C ограничено невозможностью сохранения эпителия роговицы более 1 недели, хотя 84% эндотелия считалось жизнеспособным после трех недель хранения 9,10. Клиническое исследование показало, что вероятность дефекта эпителия через 1 день после сквозной кератопластики увеличивалась с увеличением времени хранения Optisol GS11.

Optisol GS представляет собой среду, содержащую хондроитинсульфат, дополненную декстраном, дополнительными антиоксидантами, источниками энергии и питательными субстратами12. Эти компоненты учитывают понимание того, что роговица остается метаболически активной при низких температурах хранения. Состав синтетических сред должен учитывать повышенную гидратацию стромы, которая возникает при увеличении времени хранения и пониженных температурах. По мере разработки среды для промежуточной консервации роговицы добавляли осмотический агент декстран, чтобы уменьшить интраоперационный отек, связанный со средой, содержащей хондроитинсульфат. Хондроитинсульфат и декстран способствуют предотвращению гидратации стромы за счет увеличения коллоидно-осмотического давления в водной среде, окружающей сохраненную роговицу. Устойчивая детургесценция роговицы во время и после сохранения роговицы имеет большое клиническое значение, уменьшая проблемы с обработкой и наложением швов, с которыми сталкивается хирург-трансплантолог, тем самым снижая риск отторжения трансплантата.

Превосходная среда для консервации роговицы будет поддерживать жизнеспособность клеток, увеличивая текущее время хранения для более эффективного использования донорской ткани, предотвращая набухание стромы для облегчения кератопластики и устраняя или подавляя рост микроорганизмов для предотвращения редкого, но катастрофического эндофтальмита.

2.1 ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ АГЕНТ Life 4°C — это одобренная FDA новая усовершенствованная среда для консервации роговицы (30 мл) для хранения роговицы человека, подходящей для кератопластики, до 14 дней в холодильнике (2-8°C). Life 4°C представляет собой стерильную, апирогенную среду для консервации роговицы с улучшенным буфером, в которую добавлены хондроитинсульфат (стабилизатор мембраны), рекомбинантный человеческий инсулин (усилитель клеточного метаболизма), декстран (осмотический агент), глутатион (антиоксидант, поглотитель свободных радикалов). , ферментный кофактор), стабилизированный L-глютамин, предшественники АТФ, питательные клеточные добавки, аминокислоты, витамины, микроэлементы, гентамицин, стрептомицин и феноловый красный (индикатор pH). Life 4°C был разработан для использования в течение всего времени хранения роговицы, предотвращая набухание стромы, поддерживая эпителий роговицы и обеспечивая оптимальную сохранность эндотелиальных клеток.

Кроме того, TRANSEND представляет собой новую систему хранения, просмотра и транспортировки роговицы. Он был разработан для решения задач длительного хранения, зеркальной микроскопии и доставки. Смотровая камера TRANSEND предназначена для установки больших склеральных ободков, необходимых для новейших хирургических вмешательств. Увеличенный средний объем (30 мл) и больший поток жидкости к роговице уменьшают накопление метаболических отходов, что важно для здоровья клеток. Увеличенный средний объем обеспечивает превосходную сохранность роговицы с минимальным отеком роговицы во время хранения. В смотровой камере TRANSEND используется как верхнее уплотнение, так и боковое уплотнительное кольцо для обеспечения герметичности. Роговица надежно удерживается во время хранения, зеркальной микроскопии и транспортировки. Смотровая камера облучена гамма-излучением, поэтому в ней нет остатков ETO. Использование новых тамперных пломб исключает использование высокотемпературных термических пломб. Внешний транспортировочный контейнер позволяет хирургу доставить внутреннюю смотровую камеру сухой и надежной.