Durée de vie 4°C versus Optisol dans les milieux de stockage cornéens

1. But/ Objectifs spécifiques

   Le but de cette étude est de comparer le succès du stockage d'une cornée de donneur dans Optisol GS, la solution standard actuelle dans laquelle la cornée du donneur est stockée avant la chirurgie, par rapport au stockage de la cornée du donneur dans Life 4°C, une solution plus récente. Les tests de laboratoire qui ont conduit à l'approbation récente de cette nouvelle solution de stockage par la Food and Drug Administration ont suggéré que cette solution pourrait mieux soutenir la santé des cellules endothéliales qu'Optisol GS. Bien qu'il existe de nombreuses données in vitro et ex vivo concernant Life 4°C et sa chambre de transport, il n'y a pas d'études in vivo à court ou à long terme pour examiner ses performances cliniques et la relation de ses performances avec Optisol GS et sa chambre de transport. Cette étude a été conçue pour examiner ces questions.

   1.1 OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Objectif principal : Déterminer si la perte de cellules endothéliales après EK est comparable 6 mois après l'opération pour les cornées du donneur conservées dans Life 4°C par rapport au support de stockage cornéen Optisol GS

   Objectif secondaire : Déterminer si la clarté du greffon après EK est comparable 6 mois après l'opération pour les cornées du donneur conservées dans Life 4°C par rapport au support de stockage cornéen Optisol GS

2. Contexte et signification

Actuellement, l'Eye Bank Association of America (EBAA) estime que 3 500 à 5 000 Américains attendent en moyenne 1 à 2 mois pour subir une kératoplastie pénétrante ou endothéliale. La situation mondiale est considérablement plus complexe et la disponibilité des tissus est beaucoup plus limitée. Compte tenu de cette pénurie de tissu, de nombreuses recherches ont été entreprises en vue de prolonger le temps de stockage du donneur tout en maintenant un endothélium viable, ce qui est crucial pour une transplantation réussie. Le temps de conservation prolongé a transformé la chirurgie de transplantation cornéenne en une procédure élective et a facilité la disponibilité du tissu de donneur disponible. Cependant, la préservation de la cornée implique de nombreux autres facteurs en plus de simplement augmenter la durée de stockage du donneur.

L'état fonctionnel de l'endothélium, de l'épithélium et de la déturgescence cornéenne soutenue après conservation de la cornée sont d'une grande importance clinique et contribuent principalement au succès du résultat chirurgical. D'autres domaines de préoccupation à aborder dans le développement d'un milieu complet de préservation cornéenne comprennent l'amélioration de la cicatrisation cornéenne et la réduction ou l'élimination de la perte progressive normale de cellules endothéliales après la kératoplastie. La préservation des cellules endothéliales existantes pendant la préservation de la cornée est importante car les cellules endothéliales continuent à être perdues après une kératoplastie pénétrante à un rythme plus rapide que le vieillissement normal1. Une cicatrisation rapide et adéquate des tissus cornéens est nécessaire pour rétablir l'acuité visuelle.

Le "gold standard" actuel dans le milieu de conservation cornéenne à 4°C est Optisol GS (Bausch & Lomb Surgical, Inc.). Il s'agit d'une formulation améliorée d'Optisol 2 (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.) modifiée par l'ajout de 200 µg/ml de sulfate de streptomycine. Optisol a préservé l'endothélium cornéen ainsi que DexSol (Chiron Vision, Irvine, CA, U.S.A.), le précédent milieu de conservation cornéen largement utilisé, et était plus efficace pour prévenir le gonflement du stroma pendant le stockage 2-5. L'ajout de streptomycine à la gentamicine dans les milieux de conservation de la cornée a été efficace contre les souches résistantes de bactéries6. Optisol GS a présenté une activité antibactérienne améliorée sans aucune toxicité accrue pour l'endothélium7-8. Des études in vitro sur des cornées humaines stockées dans Optisol GS ont conclu que la durée de stockage à 4 °C est limitée par l'incapacité à conserver l'épithélium cornéen pendant plus d'une semaine, bien que 84 % de l'endothélium aient été jugés viables après trois semaines de stockage 9,10. Une étude clinique a révélé que la probabilité d'un défaut épithélial 1 jour après une kératoplastie pénétrante augmentait avec l'augmentation du temps de stockage dans Optisol GS11.

Optisol GS est un milieu contenant du sulfate de chondroïtine complété par du dextran, des antioxydants supplémentaires, des sources d'énergie et des substrats nutritifs12. Ces composants permettent de comprendre que la cornée est encore métaboliquement active à basse température de stockage. La composition des milieux synthétiques doit tenir compte de l'hydratation stromale accrue qui se produit avec un temps de conservation accru et des températures réduites. Dans la progression du développement du milieu de préservation cornéenne à moyen terme, du dextran, un agent osmotique, a été ajouté dans le but de réduire le gonflement de rebond peropératoire associé au milieu contenant du sulfate de chondroïtine. Le sulfate de chondroïtine et le dextran aident à prévenir l'hydratation du stroma en augmentant la pression osmotique colloïdale dans l'environnement aqueux entourant la cornée stockée. Une déturgescence cornéenne soutenue pendant et après la préservation de la cornée est d'une grande importance clinique, réduisant les problèmes de manipulation et de suture rencontrés par le chirurgien transplanteur, réduisant ainsi le risque d'échec de la greffe

Un milieu de conservation cornéen supérieur maintiendrait la viabilité cellulaire tout en allongeant les temps de stockage actuels pour une utilisation plus efficace du tissu du donneur, empêcherait le gonflement du stroma pour faciliter la kératoplastie et éliminerait ou supprimerait la croissance microbiologique pour prévenir une endophtalmie rare mais catastrophique.

2.1 AGENT INVESTIGATIONNEL Life 4°C est un nouveau milieu avancé de préservation de la cornée approuvé par la FDA (30 ml) pour le stockage des cornées humaines adaptées à la kératoplastie jusqu'à 14 jours sous réfrigération (2-8°C). Life 4°C est un milieu de préservation de la cornée tamponné stérile, apyrogène et avancé qui est complété par du sulfate de chondroïtine (stabilisateur de membrane), de l'insuline humaine recombinante (activateur du métabolisme cellulaire), du dextran (agent osmotique), du glutathion (antioxydant, piégeur de radicaux libres). , cofacteur enzymatique), L-glutamine stabilisée, précurseurs d'ATP, suppléments nutritif cellulaire, acides aminés, vitamines, oligo-éléments, gentamycine, streptomycine et rouge de phénol (indicateur de pH). Life 4°C a été formulé pour être utilisé pendant toute la durée de conservation de la cornée, en prévenant le gonflement du stroma, en maintenant l'épithélium cornéen et en assurant une préservation optimale des cellules endothéliales.

De plus, TRANSEND est un nouveau système de stockage, de visualisation et de transport de la cornée. Il a été conçu pour être performant afin de relever les défis du stockage prolongé, de la microscopie spéculaire et de l'expédition. La chambre de visualisation TRANSEND est conçue pour accueillir de plus grands rebords scléraux nécessaires aux procédures chirurgicales les plus récentes. L'augmentation du volume moyen (30 ml) et le plus grand débit de liquide vers la cornée réduisent l'accumulation de déchets métaboliques, importants pour la santé cellulaire. L'augmentation du volume moyen entraîne une excellente préservation de la cornée avec un gonflement minimal de la cornée pendant le stockage. La chambre de visualisation TRANSEND utilise à la fois un joint supérieur et un joint latéral à joint torique pour des performances étanches. La cornée est maintenue en toute sécurité pendant le stockage, la microscopie spéculaire et l'expédition. La chambre d'observation est irradiée aux rayons gamma, il n'y a donc pas de résidus d'ETO. L'utilisation de nouveaux joints d'inviolabilité élimine l'utilisation de joints thermiques à haute température. Le conteneur d'expédition externe permet à la chambre de visualisation interne d'arriver sèche et sécurisée au chirurgien.