慢性蕁麻疹を治療するためのオマリズマブ（ゾレア®）の有効性と安全性の研究
多施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、クロスオーバー (2x2) 臨床試験で、自己免疫および非自己免疫性慢性蕁麻疹におけるオマリズマブ (Xolair®、Novartis) の新しい適応症の有効性と安全性を評価します。
慢性蕁麻疹は、血管性浮腫を伴う可能性がある、少なくとも 6 週間にわたる広範囲にわたる毎日またはほぼ毎日の膨疹の発生と定義できます。 膨疹は一時的なものですが、血管性浮腫の解消は膨疹よりも遅く、最長で 72 時間かかることがあります。 慢性蕁麻疹の自然な経過は自己制限的であり、自然寛解と時折の再発があります. 研究者は 0.6% と計算しました (95% CI (信頼区間): 0.4-0.8) 人口調査における有病率。 これは、患者の生活の質に大きな影響を与えます。 アレルギー科に通う患者に対する最近の全国調査では、慢性蕁麻疹はすべてのアレルギー疾患の中で精神的な生活の質に大きな影響を与える疾患でした.
この病気の高い罹患率と生活の質への影響にもかかわらず、利用可能な治療法はありません。 最後のガイドラインでは、抗ヒスタミン剤による治療を開始し、応答がない場合は適応外の用量を最大 4 倍に増やすことを推奨しています。全身性コルチコステロイドも短期漸減で推奨され、反応がない場合は、採用すべき臨床的証拠のある唯一の治療法はシクロスポリンです。 追加データとして、この病気の治療費は 2047$/年で計算されています。
過去数年間、中等度から重度の喘息を治療するためにモノクローナルヒト化抗免疫グロブリン IgE (iGE) 抗体 (オマリズマブ) が採用され、良好な結果が得られています。 慢性蕁麻疹に対するこのアプローチの理論的根拠は、オマリズマブがマスト細胞および好塩基球の表面での FceRI 発現を減少させる高親和性 IgE 受容体 (FceRI) への IgE の結合を阻害し、アルファ サブユニットと好塩基球の免疫グロブリン G 架橋結合を阻害することです。研究者が取り組んでいる仮説は、モノクローナル IgE 抗体オマリズマブが、従来の治療法に反応しない患者の慢性蕁麻疹の症状を制御するのに有効である可能性があるというものです。 研究者らは、オマリズマブが慢性蕁麻疹に存在する好塩基球またはマスト細胞の活性化を元に戻すことができるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
本研究の目的は、適切な方法論を用いて、慢性自己免疫性蕁麻疹ではない新しい適応症に対するオマリズマブの有効性と安全性を実証することです。 その目的のために、治験責任医師は、多施設二重盲検、プラセボ対照、ランダム化クロスオーバー (2x2) 試験を実施します。 治験責任医師には、超治療用量の抗ヒスタミン薬に反応しない女性と男性の両方の成人を含む20人の患者が含まれます。 有効性は、蕁麻疹活動スコア7（UAS7）、慢性蕁麻疹のQOL検証済みアンケート、患者の症状カード、および薬物の使用を通じて評価されます。 各治療グループのドロップアウトも評価されます。 治験責任医師は、蕁麻疹や救急外来受診、治療中の副作用による休暇も記録します。
本研究は、利便性を評価するための証拠、または慢性蕁麻疹治療の新しい適応症に対するオマリズマブの使用を承認しないための証拠を保健システムに提供することを可能にします。 両方の蕁麻疹のタイプで有効性が異なる可能性があるため、本研究では研究者が自己免疫性蕁麻疹と非自己免疫性蕁麻疹の両方を含むことを考慮することが重要です。 同様に、保健当局 (AEMPS) は、新しい適応症が要求された場合に、適切な方法論を通じて得られた独立した追加情報を取得します。 研究者はまた、近い将来、この抗体を製造する会社が慢性蕁麻疹の新しい適応症を求める可能性があることを強調したいと考えています.
期待される 3 番目の結果は、投与後数週間で症状がなくなるまでの薬の持続効果に関する情報を提供することです。 この情報は、洗浄期間のデータと、実薬群の後にプラセボを割り当てられた患者から提供されます。 これにより、最適な投薬スケジュール プロトコルに関する非常に必要な情報が得られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
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Alava
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Vitoria、Alava、スペイン、01004
- Hospital Santiago Apostol
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Vizvaya
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Bilbao、Vizvaya、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人女性および男性患者
- 慢性自己免疫性または非自己免疫性蕁麻疹の診断
- 研究者らは慢性蕁麻疹を、血管性浮腫を伴う可能性のある広範囲にわたる毎日またはほぼ毎日の膨疹が少なくとも6週間発生することと定義しました. 膨疹は一時的なものですが、血管性浮腫の解消は膨疹よりも遅く、最長で 72 時間かかることがあります。
- 抗ヒスタミン薬の治療用量に対する反応なし
- 治験責任医師は、抗ヒスタミン剤の治療用量を医薬品のラベルに記載されている最大用量と定義しています。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 蕁麻疹血管炎またはあらゆる種類の物理的な蕁麻疹
- 総 IgE 値が 700 UI/l を超える
- 皮膚炎または他の皮膚の状態に関連するかゆみ
- -フォローアップまたはデータの解釈を許可しない全身性疾患
- -過去12か月以内のオマリズマブ治療
- -過去4週間以内のコルチコステロイドまたは免疫抑制薬による治療
- 医薬品の表示に含まれる除外基準
- -薬物、アルコールの使用として臨床試験の要件を達成できないその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オマリズマブ 300mg
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他の名前：
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UAS7 によって測定された症状のコントロール
時間枠：1年
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蕁麻疹活動スコア 7 測定値は、1 日 2 回測定された蕁麻疹とそう痒症の週平均を表します。
0 から 42 までのスコア
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬の使用
時間枠：1年
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2 つの抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドは、患者が記録するレスキュー薬として許可されています。
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1年
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生活の質のスコア (CU-Q2oL)
時間枠：1年
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慢性蕁麻疹に特化したQOLスコア。外見の制限、むくみ・食事、機能、睡眠、精神状態、かゆみ・恥ずかしさの23項目で分類。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トリートメントはドロップオフ
時間枠：1年
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病気をコントロールできないために研究を断念した患者の数
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1年
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休日
時間枠：1年
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慢性蕁麻疹症状による休業
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marta Ferrer, MD, PhD、Clinica Universitaria, Universidad de Navarra
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
- Ferrer M, Gamboa P, Sanz ML, Goikoetxea MJ, Cabrera-Freitag P, Javaloyes G, Berroa F, Kaplan AP. Omalizumab is effective in nonautoimmune urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1300-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1085. Epub 2011 Feb 11. No abstract available.
- Ferrer M. Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. Alergologica 2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19 Suppl 2:21-6.
- Mathias SD, Crosby RD, Zazzali JL, Maurer M, Saini SS. Evaluating the minimally important difference of the urticaria activity score and other measures of disease activity in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Jan;108(1):20-24. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.008. Epub 2011 Nov 2.
- Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, Spector S, Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):567-73.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.010. Epub 2011 Jul 18.
- Valero A, Herdman M, Bartra J, Ferrer M, Jauregui I, Davila I, del Cuvillo A, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Canonica GW, Baiardini I. Adaptation and validation of the Spanish version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL). J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(6):426-32.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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