Omalitsumabin (Xolair®) teho- ja turvallisuustutkimus kroonisen nokkosihottuman hoidossa
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, ristikkäinen (2x2) kliininen tutkimus, jolla arvioidaan uuden omalitsumabin (Xolair®, Novartis) käyttöaiheen tehokkuutta ja turvallisuutta kroonisessa autoimmuuni- ja ei-autoimmuuniurtikariassa.
Krooninen nokkosihottuma voidaan määritellä laajalle levinneeksi päivittäiseksi tai lähes päivittäin vähintään 6 viikon ajan tapahtuvaksi närästykseksi, johon voi liittyä angioedeemaa. Vaikka näppylät ovat ohimeneviä, angioedeeman häviäminen on hitaampaa ja voi kestää jopa 72 tuntia. Kroonisen nokkosihottuman luonnollinen kulku on itsestään rajoittuvaa, ja siihen liittyy spontaaneja remissioita ja satunnaisia pahenemisvaiheita. Tutkijat laskivat 0,6 % (95 % CI (luottamusväli): 0,4-0,8) esiintyvyys väestötutkimuksessa. Sillä on suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Äskettäin tehdyssä valtakunnallisessa allergiaosastolla käyvien potilaiden tutkimuksessa krooninen nokkosihottuma oli kaikista allergisista sairauksista se sairaus, jolla on suurempi vaikutus henkiseen elämänlaatuun.
Huolimatta tämän taudin korkeasta sairastuvuudesta ja vaikutuksista elämänlaatuun, hoitoa ei ole saatavilla. Viimeisimmät ohjeet suosittelevat hoidon aloittamista antihistamiinilla ja jos vastetta ei ole, annoksen nostamista poikkeavalla annoksella jopa nelinkertaiseksi; systeemisiä kortikosteroideja suositellaan myös lyhytaikaisesti kapenevana, ja jos vastetta ei saada, ainoa käytettävä kliininen hoito on siklosporiini. Lisätietona tämän taudin hoitokustannuksiksi on laskettu 2047$/vuosi.
Viime vuosina sitä on käytetty monoklonaalista humanisoitua anti-immunoglobuliini-IgE (iGE) -vasta-ainetta (Omalitsumabia) keskivaikean tai vaikean astman hoitoon hyvillä tuloksilla. Tämän lähestymistavan perusteena kroonisessa urtikariassa on se, että Omalitsumabi estää IgE:n sitoutumista korkean affiniteetin IgE-reseptoriin (FceRI), mikä vähentää FceRI:n ilmentymistä syöttösolujen ja basofiilien pinnalla siten, että immunoglobuliini G silloittaa alfa-alayksikön ja basofiilin. degranulaatio estetään. Tutkijoiden työskentelemä hypoteesi on, että monoklonaalinen IgE-vasta-aine Omalitsumabi voisi olla tehokas kroonisen nokkosihottuman oireiden hallinnassa potilailla, jotka eivät vastaa tavanomaiseen hoitoon. Tutkijat olettavat, että omalitsumabi pystyy palauttamaan kroonisessa nokkosihottumassa esiintyvän basofiilien tai syöttösolujen aktivaation.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa riittävällä metodologialla Omalitsumabin teho ja turvallisuus uudessa indikaatiossa, joka on krooninen autoimmuuni eikä autoimmuuniurtikaria. Tätä tarkoitusta varten tutkijat suorittavat Multicenter-kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun cross-over-tutkimuksen (2x2). Tutkijoihin kuuluu 20 potilasta, mukaan lukien sekä nais- että miespuoliset aikuiset, jotka eivät vastaa antihistamiineille yliterapeuttisella annoksella. Tehoa arvioidaan Urticaria Activity Score 7 (UAS7), kroonisen urtikaria elämänlaadun validoidun kyselylomakkeen, potilaan oirekortin ja lääkkeiden käytön avulla. Myös jokaisen hoitoryhmän keskeyttämiset arvioidaan. Tutkijat kirjaavat myös urtikaria- ja päivystyskäyntien sekä hoidon aikaisten haittavaikutusten aiheuttamat lomapäivät.
Tämän tutkimuksen avulla terveydenhuoltojärjestelmälle voitaisiin tarjota todisteita Omalitsumabin käytön soveltuvuuden arvioimiseksi tai ei hyväksymiseksi uudessa kroonisen nokkosihottuman hoidon indikaatiossa. On tärkeää ottaa huomioon, että tässä tutkimuksessa tutkijoiden joukossa on sekä autoimmuuninen että ei-autoimmuuninen nokkosihottuma, koska teho voi vaihdella kummankin urtikariatyypin välillä. Samalla tavalla terveysviranomaisilla (AEMPS) olisi riippumatonta lisätietoa, joka on saatu asianmukaisilla menetelmillä, jos uutta käyttöaihetta pyydetään. Tutkijat haluavat myös korostaa, että tätä vasta-ainetta valmistava yritys voi lähitulevaisuudessa pyytää uutta indikaatiota krooniseen urtikariaan.
Kolmas odotettu tulos on tarjota tietoa lääkkeen kestävästä vaikutuksesta, joka on oireeton viikkoja annoksen jälkeen. Nämä tiedot saataisiin pesujakson tiedoista ja niiltä potilailta, joille annettiin lumelääke aktiivisen lääkeryhmän jälkeen. Tämä antaisi kaivattua tietoa parhaasta annosteluaikataulusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Alava
-
Vitoria, Alava, Espanja, 01004
- Hospital Santiago Apostol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Vizvaya
-
Bilbao, Vizvaya, Espanja, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset nais- ja miespotilaat
- Kroonisen autoimmuuni- tai ei-autoimmuuniurtikaria-diagnoosi
- Tutkijat määrittelivät krooniseksi nokkosihottumaksi laajalle levinneitä päivittäisiä tai lähes päivittäin esiintyviä kutinaa vähintään 6 viikon ajan, johon voi liittyä angioedeemaa. Vaikka näppylät ovat ohimeneviä, angioedeeman häviäminen on hitaampaa ja voi kestää jopa 72 tuntia.
- Ei vastetta terapeuttisille antihistamiiniannoksille
- Tutkijat määrittelevät antihistamiinien terapeuttiset annokset lääkemerkintöihin sisältyvän enimmäisannoksen
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Urtikaria vaskuliitti tai mikä tahansa fyysinen urtikaria
- Kokonais-IgE-arvo yli 700 UI/l
- Ihottumaan tai muuhun ihosairauteen liittyvä kutina
- Mikä tahansa systeeminen sairaus, joka ei salli tietojen seurantaa tai tulkintaa
- Omalitsumabihoito edellisten 12 kuukauden aikana
- Hoito kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä viimeisten 4 viikon aikana
- Kaikki lääkemerkintöihin sisältyvät poissulkemiskriteerit
- Kaikki muut sairaudet, jotka eivät salli kliinisen tutkimuksen suorittamista, kuten huumeiden, alkoholin käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Omalitsumabi 300 mg
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiden hallinta UAS7:n mittaamana
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Urtikaria-aktiivisuuspiste 7 mittaa viikoittaisen nokkosihottuman ja kutinan keskiarvon kahdesti päivässä mitattuna.
Se saa pisteet 0-42
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen käyttö
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kaksi antihistamiinia ja kortikosteroidia ovat sallittuja pelastuslääkkeinä, jotka potilas rekisteröi.
|
Yksi vuosi
|
|
Elämänlaatupisteet (CU-Q2oL)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Erityinen QOL-pistemäärä krooniselle urtikarialle. Se sisältää 23 kohdetta, jotka on luokiteltu seuraaviin asteikoihin: ulkonäön rajat, turvotus/syöminen, toiminta, uni, henkinen tila ja kutina/hämmennys.
|
Yksi vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidot putoavat
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Niiden potilaiden määrä, jotka keskeyttävät tutkimuksen taudin hallinnan puutteen vuoksi
|
Yksi vuosi
|
|
Vapaapäiviä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Vapaapäiviä töistä kroonisten urtikariaoireiden vuoksi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marta Ferrer, MD, PhD, Clinica Universitaria, Universidad de Navarra
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
- Ferrer M, Gamboa P, Sanz ML, Goikoetxea MJ, Cabrera-Freitag P, Javaloyes G, Berroa F, Kaplan AP. Omalizumab is effective in nonautoimmune urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1300-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1085. Epub 2011 Feb 11. No abstract available.
- Ferrer M. Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. Alergologica 2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19 Suppl 2:21-6.
- Mathias SD, Crosby RD, Zazzali JL, Maurer M, Saini SS. Evaluating the minimally important difference of the urticaria activity score and other measures of disease activity in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Jan;108(1):20-24. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.008. Epub 2011 Nov 2.
- Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, Spector S, Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):567-73.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.010. Epub 2011 Jul 18.
- Valero A, Herdman M, Bartra J, Ferrer M, Jauregui I, Davila I, del Cuvillo A, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Canonica GW, Baiardini I. Adaptation and validation of the Spanish version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL). J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(6):426-32.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CUN-OMAL-CU-2010
- 2010-024113-31 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .