Исследование эффективности и безопасности омализумаба (Ксолар®) для лечения хронической крапивницы
Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, перекрестное (2x2) клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности нового показания к применению омализумаба (Ксолар®, Novartis) при аутоиммунной и неаутоиммунной хронической крапивнице.
Хроническую крапивницу можно определить как наличие широко распространенных ежедневных или почти ежедневных волдырей в течение не менее 6 недель, которые могут сопровождаться ангионевротическим отеком. В то время как волдыри преходящи, разрешение ангионевротического отека происходит медленнее, чем волдырей, и может занять до 72 часов. Естественное течение хронической крапивницы самокупирующееся, со спонтанными ремиссиями и случайными рецидивами. Исследователи рассчитали 0,6% (95% ДИ (доверительный интервал): 0,4–0,8). распространенность в популяционном исследовании. Это оказывает большое влияние на качество жизни пациентов. В недавнем общенациональном опросе пациентов, посещающих отделение аллергии, хроническая крапивница была заболеванием, оказывающим большее влияние на качество психической жизни из всех аллергических заболеваний.
Несмотря на высокую заболеваемость этим заболеванием и влияние на качество жизни, доступного лечения не существует. В последних руководствах рекомендуется начинать лечение антигистаминными препаратами и, если нет ответа, увеличивать дозу не по прямому назначению до четырех раз; системные кортикостероиды также рекомендуются с коротким снижением дозы, и если нет ответа, единственным лечением с клиническими показаниями, которое следует использовать, является циклоспорин. В качестве дополнительных данных стоимость лечения этого заболевания рассчитана в 2047$/год.
В последние годы для лечения астмы средней и тяжелой степени с хорошими результатами применяли моноклональные гуманизированные антитела к иммуноглобулину IgE (iGE) (омализумаб). Обоснование этого подхода при хронической крапивнице заключается в том, что омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинным рецептором IgE (FceRI), что снижает экспрессию FceRI на поверхности тучных клеток и базофилов, так что иммуноглобулин G перекрестно связывает альфа-субъединицу и базофилы. предотвращается дегрануляция. Гипотеза, над которой работают исследователи, заключается в том, что моноклональные IgE-антитела омализумаб могут быть эффективными в борьбе с симптомами хронической крапивницы у пациентов, не отвечающих на традиционную терапию. Исследователи предполагают, что омализумаб способен обратить вспять активацию базофилов или тучных клеток, присутствующую при хронической крапивнице.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью настоящего исследования является демонстрация с помощью адекватной методологии эффективности и безопасности омализумаба по новому показанию, которое представляет собой хроническую аутоиммунную крапивницу без аутоиммунной крапивницы. С этой целью исследователи проведут многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное (2x2) исследование. Исследователи будут включать 20 пациентов, включая взрослых мужчин и женщин, не отвечающих на антигистаминные препараты в дозах, превышающих терапевтические. Эффективность будет оцениваться с помощью шкалы активности крапивницы 7 (UAS7), утвержденного опросника качества жизни при хронической крапивнице, карты симптомов пациентов и использования лекарств. Также будут оцениваться отсева в каждой лечебной группе. Исследователи также будут записывать дни отпуска из-за крапивницы и посещений отделения неотложной помощи, а также побочных реакций во время лечения.
Настоящее исследование позволит предоставить системе здравоохранения данные для оценки удобства или отказа в одобрении использования омализумаба для лечения хронической крапивницы по новым показаниям. Важно принять во внимание, что в настоящем исследовании исследователи будут включать как аутоиммунную, так и неаутоиммунную крапивницу, поскольку эффективность может различаться между обоими типами крапивницы. Точно так же органы здравоохранения (AEMPS) будут иметь независимую дополнительную информацию, полученную с помощью надлежащей методологии, в случае, если будет запрошено новое показание. Исследователи также хотят подчеркнуть, что в ближайшем будущем компания, производящая это антитело, может запросить новое показание для хронической крапивницы.
Третьим ожидаемым результатом является предоставление информации о длительном эффекте препарата, т. е. в течение недель без симптомов после приема дозы. Эта информация будет получена из данных о периоде промывания и от тех пациентов, которые получали плацебо после группы активного препарата. Это даст столь необходимую информацию о наилучшем протоколе планирования дозирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clínic
-
-
Alava
-
Vitoria, Alava, Испания, 01004
- Hospital Santiago Apostol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Vizvaya
-
Bilbao, Vizvaya, Испания, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты женского и мужского пола
- Диагностика хронической аутоиммунной или неаутоиммунной крапивницы
- Исследователи определили хроническую крапивницу как появление широко распространенных ежедневных или почти ежедневных волдырей в течение не менее 6 недель, которые могут сопровождаться ангионевротическим отеком. В то время как волдыри преходящи, разрешение ангионевротического отека происходит медленнее, чем волдырей, и может занять до 72 часов.
- Нет ответа на терапевтические дозы антигистаминных препаратов
- Исследователи определяют терапевтические дозы антигистаминных препаратов по максимальной дозе, указанной на этикетке препарата.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Крапивница, васкулит или любой вид физической крапивницы
- Общее значение IgE выше 700 МЕ/л
- Зуд, связанный с дерматитом или другим кожным заболеванием
- Любое системное заболевание, не позволяющее наблюдать или интерпретировать данные
- Лечение омализумабом в течение предыдущих 12 месяцев
- Лечение кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение предшествующих 4 недель
- Любые критерии исключения, включенные в маркировку лекарственного средства
- Любое другое состояние, не позволяющее выполнить реквизиты клинического исследования, такие как употребление наркотиков, алкоголя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Омализумаб 300 мг
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контроль симптомов по данным UAS7
Временное ограничение: Один год
|
Оценка активности крапивницы 7 измеряет среднее еженедельное количество крапивницы и зуда, измеряемых два раза в день.
Он оценивается от 0 до 42
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Использование лекарств
Временное ограничение: Один год
|
Два антигистаминных препарата и кортикостероиды разрешены в качестве средств неотложной помощи, которые будут записаны пациентом.
|
Один год
|
|
Оценка качества жизни (CU-Q2oL)
Временное ограничение: Один год
|
Специфическая оценка качества жизни для хронической крапивницы. Она включает 23 пункта, классифицированных по следующим шкалам: ограничение внешнего вида, отек/еда, функционирование, сон, психическое состояние и зуд/смущение.
|
Один год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лечение выпадает
Временное ограничение: Один год
|
Количество пациентов, прекративших участие в исследовании из-за отсутствия контроля над заболеванием
|
Один год
|
|
Выходные дни
Временное ограничение: Один год
|
Нерабочие дни из-за симптомов хронической крапивницы
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marta Ferrer, MD, PhD, Clinica Universitaria, Universidad de Navarra
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
- Ferrer M, Gamboa P, Sanz ML, Goikoetxea MJ, Cabrera-Freitag P, Javaloyes G, Berroa F, Kaplan AP. Omalizumab is effective in nonautoimmune urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1300-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1085. Epub 2011 Feb 11. No abstract available.
- Ferrer M. Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. Alergologica 2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19 Suppl 2:21-6.
- Mathias SD, Crosby RD, Zazzali JL, Maurer M, Saini SS. Evaluating the minimally important difference of the urticaria activity score and other measures of disease activity in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Jan;108(1):20-24. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.008. Epub 2011 Nov 2.
- Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, Spector S, Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):567-73.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.010. Epub 2011 Jul 18.
- Valero A, Herdman M, Bartra J, Ferrer M, Jauregui I, Davila I, del Cuvillo A, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Canonica GW, Baiardini I. Adaptation and validation of the Spanish version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL). J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(6):426-32.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUN-OMAL-CU-2010
- 2010-024113-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .