Estudio de eficacia y seguridad de Omalizumab (Xolair®) para tratar la urticaria crónica
Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, cruzado (2x2), para evaluar la eficacia y seguridad de una nueva indicación de omalizumab (Xolair®, Novartis) en urticaria crónica autoinmune y no autoinmune.
La urticaria crónica se puede definir como la aparición de ronchas generalizadas diarias o casi diarias durante al menos 6 semanas, que pueden acompañarse de angioedema. Si bien las ronchas son transitorias, la resolución del angioedema es más lenta que las ronchas y puede demorar hasta 72 horas. El curso natural de la urticaria crónica es autolimitado, con remisiones espontáneas y recaídas ocasionales. Los investigadores calcularon un 0,6 % (IC del 95 % (intervalo de confianza): 0,4-0,8) prevalencia en un estudio poblacional. Tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. En una encuesta nacional reciente en pacientes que acuden al Servicio de Alergia, la urticaria crónica fue la enfermedad con mayor impacto en la calidad de vida mental de todas las enfermedades alérgicas.
A pesar de la alta morbilidad de esta enfermedad y el impacto en la calidad de vida, no existe un tratamiento disponible. Las últimas guías recomiendan iniciar tratamiento con antihistamínico y si no hay respuesta aumentar la dosis off-label hasta cuadriplicar; los corticoides sistémicos también se recomiendan en disminuciones cortas y si no hay respuesta, el único tratamiento con evidencia clínica a emplear es la ciclosporina. Como dato adicional, se ha calculado el coste del tratamiento de esta enfermedad en 2047$/año.
En los últimos años se ha empleado el anticuerpo monoclonal humanizado anti-Inmunoglobulina IgE (iGE) (Omalizumab) para tratar el asma moderada a severa con buenos resultados. La justificación de este enfoque en la urticaria crónica es que Omalizumab inhibe la unión de IgE al receptor de IgE de alta afinidad (FceRI), lo que disminuye la expresión de FceRI en la superficie de los mastocitos y basófilos, de modo que la inmunoglobulina G entrecruza la subunidad alfa y los basófilos. se previene la desgranulación. La hipótesis en la que trabajan los investigadores es que el anticuerpo monoclonal IgE Omalizumab podría ser eficaz para controlar los síntomas de la urticaria crónica en pacientes que no responden a la terapia convencional. Los investigadores plantean la hipótesis de que Omalizumab es capaz de revertir la activación de basófilos o mastocitos presente en la urticaria crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del presente estudio es demostrar con una metodología adecuada la eficacia y seguridad de Omalizumab para una nueva indicación que es la urticaria crónica autoinmune y no autoinmune. Con ese fin, los investigadores realizarán un ensayo cruzado (2x2) aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico. Los investigadores incluirán a 20 pacientes, incluidos adultos femeninos y masculinos que no respondan a los antihistamínicos en dosis supraterapéuticas. La eficacia se evaluará a través del Urticaria Activity Score 7 (UAS7), el cuestionario validado de calidad de vida de la urticaria crónica, la tarjeta de síntomas de los pacientes y el uso de medicamentos. También se evaluarán los abandonos en cada grupo de tratamiento. Los investigadores también registrarán los días de baja por urticaria y visitas a Urgencias, así como las reacciones adversas durante el tratamiento.
El presente estudio permitiría ofrecer al Sistema de Salud una evidencia para evaluar la conveniencia o no de aprobar el uso de Omalizumab para la nueva indicación de tratamiento de la urticaria crónica. Es importante tener en cuenta que en el presente estudio los investigadores incluirán urticaria tanto autoinmune como no autoinmune, ya que la eficacia podría diferir entre ambos tipos de urticaria. Del mismo modo, las Autoridades Sanitarias (AEMPS) dispondrían de información adicional independiente obtenida mediante metodología adecuada en el caso de que se solicite una nueva indicación. Los investigadores también quieren subrayar que en un futuro próximo la empresa que fabrica este anticuerpo podría solicitar una nueva indicación para la urticaria crónica.
Un tercer resultado esperado es ofrecer información sobre el efecto duradero del fármaco que está libre de síntomas semanas después de la dosis. Esta información se proporcionaría a partir de los datos del período de lavado y de aquellos pacientes a los que se les asignó el placebo después del brazo del fármaco activo. Esto daría información muy necesaria sobre el mejor protocolo de programación de dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
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Alava
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Vitoria, Alava, España, 01004
- Hospital Santiago Apostol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Vizvaya
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Bilbao, Vizvaya, España, 48013
- Hospital de Basurto
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos femeninos y masculinos
- Diagnóstico de urticaria crónica autoinmune o no autoinmune
- Los investigadores definieron la urticaria crónica como la aparición de ronchas generalizadas diarias o casi diarias durante al menos 6 semanas, que pueden ir acompañadas de angioedema. Si bien las ronchas son transitorias, la resolución del angioedema es más lenta que las ronchas y puede demorar hasta 72 horas.
- Sin respuesta a dosis terapéuticas de antihistamínicos
- Los investigadores definen las dosis terapéuticas de los antihistamínicos como la dosis máxima incluida en el prospecto del fármaco
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Urticaria vasculitis o cualquier tipo de urticaria física
- Valor de IgE total superior a 700 UI/l
- Prurito relacionado con dermatitis u otra afección de la piel
- Cualquier enfermedad sistémica que no permita el seguimiento o la interpretación de los datos
- Tratamiento con omalizumab en los 12 meses anteriores
- Tratamiento con corticoides o fármacos inmunosupresores en las 4 semanas previas
- Cualquier criterio de exclusión incluido en el etiquetado del medicamento.
- Cualquier otra condición que no permita cumplir con los requisitos del ensayo clínico como uso de drogas, alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Omalizumab 300mg
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control de síntomas medido por el UAS7
Periodo de tiempo: Un año
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Urticaria Activity Score 7 mide el promedio semanal de urticaria y prurito dos veces al día.
Se puntúa de 0 a 42
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Uso de Medicamentos
Periodo de tiempo: Un año
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Se permiten dos antihistamínicos y corticoides como medicación de rescate que sería registrada por el paciente.
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Un año
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Puntaje de calidad de vida (CU-Q2oL)
Periodo de tiempo: Un año
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Puntaje específico de calidad de vida para la urticaria crónica. Incluye 23 ítems categorizados bajo las siguientes escalas: apariencia de límites, hinchazón/comida, funcionamiento, sueño, estado mental y picazón/vergüenza.
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Un año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los tratamientos caen
Periodo de tiempo: Un año
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Número de pacientes que abandonan el estudio por falta de control de la enfermedad
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Un año
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Días de descanso
Periodo de tiempo: Un año
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Días de baja laboral por síntomas de urticaria crónica
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marta Ferrer, MD, PhD, Clinica Universitaria, Universidad de Navarra
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gaig P, Olona M, Munoz Lejarazu D, Caballero MT, Dominguez FJ, Echechipia S, Garcia Abujeta JL, Gonzalo MA, Lleonart R, Martinez Cocera C, Rodriguez A, Ferrer M. Epidemiology of urticaria in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(3):214-20.
- Ferrer M, Gamboa P, Sanz ML, Goikoetxea MJ, Cabrera-Freitag P, Javaloyes G, Berroa F, Kaplan AP. Omalizumab is effective in nonautoimmune urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1300-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1085. Epub 2011 Feb 11. No abstract available.
- Ferrer M. Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. Alergologica 2005. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009;19 Suppl 2:21-6.
- Mathias SD, Crosby RD, Zazzali JL, Maurer M, Saini SS. Evaluating the minimally important difference of the urticaria activity score and other measures of disease activity in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Jan;108(1):20-24. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.008. Epub 2011 Nov 2.
- Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, Spector S, Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2011 Sep;128(3):567-73.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.010. Epub 2011 Jul 18.
- Valero A, Herdman M, Bartra J, Ferrer M, Jauregui I, Davila I, del Cuvillo A, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Canonica GW, Baiardini I. Adaptation and validation of the Spanish version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL). J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(6):426-32.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CUN-OMAL-CU-2010
- 2010-024113-31 (Número EudraCT)
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