小細胞肺がんにおけるLY2940680の研究
2018年12月6日 更新者：Eli Lilly and Company
進展期小細胞肺がん患者を対象とした、ヘッジホッグ/SMOアンタゴニストLY2940680とカルボプラチンおよびエトポシドの併用、その後LY2940680とカルボプラチンおよびエトポシド＋プラセボ、その後プラセボを投与する第1b/2相二重盲検ランダム化試験
この研究の目的は、進展型小細胞肺がんの参加者に対して、エトポシドおよびカルボプラチンと組み合わせた後にLY2940680単独を安全に投与できるLY2940680の推奨用量を見つけることである。
この研究では、エトポシド、カルボプラチン、LY2940680の後にLY2940680単独を投与した参加者と、エトポシド、カルボプラチン、プラセボの後にプラセボ単独を投与した参加者の無増悪生存期間も比較する予定だ。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- New York Oncology Hematology Associate
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- The West Clinic
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
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Texas
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
- US Oncology
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Tyler Cancer Center
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists PC
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
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London、イギリス、SE1 9RT
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 国際病期分類システムによる進展期である悪性胸水を含む、小細胞肺がん（SCLC）の組織学的または細胞学的診断
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スケジュールでのパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
- SCLCに対する全身化学療法、免疫療法、または生物学的療法の投与歴がない
- 以前の放射線治療により、骨髄の 25% 未満が許容されました。 SCLCの治療のために骨盤全体または胸部全体に放射線照射を受けたことのある参加者は参加資格がありません。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を満たす少なくとも 1 つの一次元測定可能な病変
以下を含む適切な臓器機能:
- 適切な骨髄予備量: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/リットル (L)、血小板 ≥100 x 10^9/L、およびヘモグロビン ≥9 グラム/デシリットル (g/dL)
- 肝臓：ビリルビンが正常値の上限の1.5倍（ULN）、アルカリホスファターゼ（AP）、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が3.0 x ULN以下（AP、AST、およびALTが5 x ULN以下は許容されます）肝臓に腫瘍が関与している場合）
- 腎臓: 標準的な Cockcroft および Gault 式に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 50 ミリリットル/分 (mL/min)
- 推定余命は少なくとも12週間
- 女性の場合：外科的に無菌であるか、閉経後であるか、治療期間中および治療期間後6か月間は医学的に承認された避妊計画に従わなければなりません。研究登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性の場合：外科的に無菌であるか、治療期間中および治療期間後6か月間は避妊計画を遵守している必要があります。
- 腫瘍組織サンプルの入手可能性
- カプセルを飲み込むことができる
除外基準:
- 現在治験に参加している、または治験から過去 30 日以内に中止された、または治験薬または医薬品または機器の未承認の使用を含む臨床試験に参加している、または科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加しているこの研究
- 以前にLY2940680に関する研究に参加したことがある
- 以前にカルボプラチンまたはエトポシドによる治療を受けたことがある
- SCLCと非小細胞肺がん（NSCLC）の混合組織学的診断を受けている
- 治験責任医師の意見では、参加者のプロトコール順守能力を損なうであろう重篤な全身性疾患を併発している
- 活動性の感染症がある[摂氏38.5度以上、および/または抗生物質の静脈内（IV）療法を受けている]
- 重篤な心臓疾患がある
- -SCLC、子宮頸部上皮内癌、または非黒色腫皮膚癌以外の悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、その悪性腫瘍が少なくとも5年前に診断され最終的に治療され、その後再発の証拠がない場合は除く。 非転移性前立腺がんの病歴のある参加者（生化学的再発のみを含む）は、診断されてから 5 年以内であっても参加資格があります。
- 同時コルチコステロイド療法を必要とする症候性中枢神経系 (CNS) 転移および無症候性 CNS 転移。 治療済みの安定した CNS 転移は許可されます。参加者は2週間以上の放射線療法後、1週間以上コルチコステロイドの使用を中止した後、安定していなければなりません
- 研究参加前に制御できない、臨床的に重要なサードスペース体液のコレクションの存在
- -研究参加前の6週間にわたる大幅な体重減少（つまり、10％以上）
- 他の抗腫瘍療法の同時投与。 アンドロゲン遮断療法のみを継続している非転移性前立腺がん参加者、または補助抗エストロゲン療法（アロマターゼ阻害剤など）のみを継続している乳がん参加者は例外となります。
- 授乳中の女性
- スクリーニング心電図 (ECG) で QT 間隔 (QTc) が 470 ミリ秒 (msec) を超えて補正されている
- -治験薬投与前7日以内にチトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤である薬剤を投与されている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: LY2940680 + C + E
第 1b 相用量漸増: サイクル 1 ～ 6 (21 日サイクル) LY2940680 を 1 日 1 回漸増用量 (100 ミリグラム [mg] から 400 mg) で経口投与し、エトポシド (E) 100 ミリグラム/平方メートル (mg/m2) と併用^2) 各サイクルの 1、2、3 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与され、カルボプラチン (C) 曲線下面積 [AUC] 5 (mg・min/mL) は各サイクルの 1 日目に IV 注入によって投与されます。 フェーズ 1b 維持: サイクル 7+ (21 日サイクル) LY2940680 を導入と同じ用量で 1 日 1 回経口投与。 利益を受ける参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または中止まで継続することができます。 |
投与された IV
経口投与
投与されたIV
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プラセボコンパレーター：フェーズ 2: プラセボ + C + E
導入: サイクル 1 ～ 6 (21 日サイクル) プラセボを 1 日 1 回経口投与し、各サイクルの 1、2、3 日目に IV 注入により投与されるエトポシド 100 mg/m2 および各 1 日目に IV 注入により投与されるカルボプラチン AUC 5 と組み合わせて投与サイクル。 メンテナンス: サイクル 7+ (21 日サイクル) プラセボを 1 日 1 回経口投与。 利益を受ける参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または中止まで継続することができます。 |
経口投与
投与された IV
投与されたIV
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実験的：フェーズ 2: LY2940680 + C+ E
導入: サイクル 1～6 (21 日サイクル) LY2940680 (用量はフェーズ 1b 部分で決定) を 1 日 1 回経口投与し、エトポシド 100 mg/m^2 を各サイクルの 1、2、3 日目に点滴静注投与と組み合わせて投与カルボプラチン AUC 5 は各サイクルの 1 日目に IV 注入によって投与されます。 メンテナンス: サイクル 7+ (21 日サイクル)。 LY2940680 (用量はフェーズ 1 部分で決定) を 1 日 1 回経口投与。 |
投与された IV
経口投与
投与されたIV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: LY2940680 のフェーズ 2 推奨用量: 最大耐用量 (MTD)
時間枠：ベースラインからフェーズ 1b の完了まで (最大 12 か月)
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MTD は、用量制限毒性 (DLT) を引き起こす確率が 33% 未満である、試験された最高用量として定義されました。
DLT は、治験薬に関連する可能性があり、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0: グレード 3 非該当を使用して、以下の基準のいずれかを満たしているサイクル 1 の AE として定義されました。吐き気、嘔吐、便秘、下痢、倦怠感、または食欲不振を除く、適切なケアで管理可能な血液毒性、一過性（つまり、5日以内）、証拠のない、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のグレード3の上昇既存の肝転移の状況における他の肝損傷、出血を伴うグレード3以上の血小板減少症、または任意の期間のグレード4の血小板減少症、5日以上の期間のCTCAEグレード4の血液毒性、および発熱性好中球減少症。
主任研究者およびリリー臨床研究担当者によって用量制限があるとみなされたその他の重大な毒性。
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ベースラインからフェーズ 1b の完了まで (最大 12 か月)
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フェーズ 2: 無増悪生存期間
時間枠：測定された進行性疾患または何らかの原因による死亡への無作為化（18か月と推定）
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測定された進行性疾患または何らかの原因による死亡への無作為化（18か月と推定）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態 (PK): 推奨用量での LY2940680、LSN3185556 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態 (PK): 推奨用量におけるカルボプラチンおよびエトポシドの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態: 推奨用量での LY2940680 および LSN3185556 の曲線下面積 (AUC₀-₂₄)
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態: 推奨用量でのエトポシドの曲線下面積 (AUC₀-₂₄) およびカルボプラチンの AUC₀-₆ として
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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フェーズ 1b: 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合 (全体の奏効率 [ORR])
時間枠：研究完了までのベースラインは最大 39 か月
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ORRは、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）を使用して、PRまたはCRの全体的な最良の反応を示したランダム化されたすべての参加者の割合として定義されました。
CR とは、すべての標的病変が消失することです。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
腫瘍マーカーの結果は正常化しているはずです。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
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研究完了までのベースラインは最大 39 か月
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フェーズ 1b: 皮膚細胞における Gli1 の発現レベルの阻害率
時間枠：ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 7 1 日目
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遺伝子発現データ (Gli1) を正規化し、治療後の Gli1 阻害のパーセンテージのレベルを計算しました。
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ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 7 1 日目
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フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠：研究完了までのランダム化 (38 か月と推定)
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研究完了までのランダム化 (38 か月と推定)
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フェーズ 2: 腫瘍サイズの変化率 (CTS)
時間枠：サイクル 2 の終了までのランダム化 (24 か月と推定)
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サイクル 2 の終了までのランダム化 (24 か月と推定)
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フェーズ 2: 腫瘍が完全または部分的に奏効した参加者の数 (全体の奏効率)
時間枠：研究完了までのランダム化 (38 か月と推定)
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研究完了までのランダム化 (38 か月と推定)
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態: 推奨用量での LY2940680 および LSN3185556 の最大濃度到達時間 (Tmax)
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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フェーズ 1b および 2: 薬物動態: 推奨用量におけるカルボプラチンおよびエトポシドの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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サイクル (C)1 日 (D) 1: 前投与、0.5、1、2、4、6、8 時間。 C2 D1:Pr、0.5、1、2、4、6、8時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月6日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14631
- I4J-MC-HHBE (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- 2012-003174-83 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Lilly は、ClinicalStudyDataRequest.com 上のスポンサー固有の情報で定義されている、承認された医薬品および適応症に関する研究からの個々の患者データへのアクセスを提供します。
このアクセスは、一次出版物が受理された後、タイムリーに提供されます。 研究者は、ClinicalStudyDataRequest.com を通じて提出された承認済みの研究提案書を取得する必要があります。 データ共有契約に署名した後、安全なデータ共有環境でデータへのアクセスが提供されます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。