Un estudio de LY2940680 en cáncer de pulmón de células pequeñas
6 de diciembre de 2018 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un ensayo aleatorizado doble ciego de fase 1b/2 del antagonista Hedgehog/SMO LY2940680 en combinación con carboplatino y etopósido seguido de LY2940680 versus carboplatino y etopósido más placebo seguido de placebo en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso
El propósito de este estudio es encontrar una dosis recomendada de LY2940680 que se pueda administrar de manera segura en combinación con etopósido y carboplatino, seguido de LY2940680 solo en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extensa.
El estudio también comparará la supervivencia libre de progresión en participantes a los que se les administró etopósido, carboplatino y LY2940680 seguido de LY2940680 solo versus etopósido, carboplatino y placebo seguido de placebo solo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- New York Oncology Hematology Associate
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- The West Clinic
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
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Texas
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- US Oncology
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Cancer Center
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists PC
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), incluido el derrame pleural maligno que es un estadio extenso según el Sistema Internacional de Estadificación
- Estado funcional de 0 a 1 en el programa de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Sin quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia o terapia biológica para SCLC
- La radioterapia previa permitió <25% de la médula ósea. Los participantes que hayan recibido radiación previa en toda la pelvis o el tórax para el tratamiento de SCLC no son elegibles
- Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente que cumpla los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
- Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/litro (L), plaquetas ≥100 x 10^9/L y hemoglobina ≥9 gramos/decilitro (g/dL)
- Hepático: bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3,0 x ULN (AP, AST y ALT ≤5 x ULN son aceptables si el hígado tiene compromiso tumoral)
- Renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥50 mililitros por minuto (mL/min) basado en la fórmula estándar de Cockcroft y Gault
- Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
- Para mujeres: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento; debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio. Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 6 meses posteriores al período de tratamiento
- Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral
- Capaz de tragar cápsulas
Criterio de exclusión:
- Actualmente inscrito o discontinuado dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio
- Haber participado previamente en un estudio relacionado con LY2940680
- Haber recibido previamente tratamiento con carboplatino o etopósido
- Tener un diagnóstico histológico mixto de SCLC y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
- Tener un trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del participante para cumplir con el protocolo.
- Tiene una infección activa [≥38,5 grados centígrados y/o recibe terapia con antibióticos por vía intravenosa (IV)]
- Tiene una afección cardíaca grave
- Haber tenido una neoplasia maligna previa que no sea SCLC, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia. Los participantes con antecedentes de cáncer de próstata no metastásico, incluida la recaída bioquímica solamente, serán elegibles incluso si se les diagnosticó hace menos de 5 años.
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y metástasis asintomáticas del SNC que requieren tratamiento concomitante con corticosteroides. Se permiten metástasis del SNC estables tratadas; el participante debe estar estable después de la radioterapia durante ≥2 semanas y sin corticosteroides durante ≥1 semana
- Presencia de acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente significativas que no pueden controlarse antes del ingreso al estudio
- Pérdida de peso significativa (es decir, ≥10%) durante el período de 6 semanas antes del ingreso al estudio
- Administración concurrente de cualquier otra terapia antitumoral. Se hará una excepción para los participantes con cáncer de próstata no metastásico que continúan con la terapia de bloqueo de andrógenos únicamente o los participantes con cáncer de mama que continúan con la terapia antiestrógeno adyuvante únicamente (por ejemplo, un inhibidor de la aromatasa)
- Hembras que están amamantando
- Tener un intervalo QT corregido (QTc) de >470 milisegundos (mseg) en el electrocardiograma (ECG) de detección
- Haber recibido medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en los 7 días anteriores a recibir el fármaco del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b: LY2940680 + C + E
Escalada de dosis de fase 1b: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 días) LY2940680 administrado por vía oral, una vez al día en dosis crecientes (100 miligramos [mg] hasta 400 mg) en combinación con etopósido (E) 100 miligramos por metro cuadrado (mg/m ^2) administrado por infusión intravenosa (IV) en los días 1, 2, 3 de cada ciclo y carboplatino (C) Área bajo la curva [AUC] 5 (mg•min/mL) administrado por infusión IV en el día 1 de cada ciclo. Mantenimiento de fase 1b: Ciclos 7+ (ciclos de 21 días) LY2940680 administrado por vía oral, una vez al día a la misma dosis que la inducción. Los participantes que reciben beneficios pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción. |
IV administrado
Administrado por vía oral
IV administrado
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Comparador de placebos: Fase 2: Placebo + C + E
Inducción: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 días) Placebo administrado por vía oral una vez al día en combinación con etopósido 100 mg/m2 administrado por infusión IV los días 1, 2, 3 de cada ciclo y carboplatino AUC 5 administrado por infusión IV el día 1 cada uno ciclo. Mantenimiento: Ciclos 7+ (ciclos de 21 días) Placebo administrado por vía oral una vez al día. Los participantes que reciben beneficios pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción. |
Administrado por vía oral
IV administrado
IV administrado
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Experimental: Fase 2: LY2940680 + C+ E
Inducción: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 días) LY2940680 (la dosis se determinará en la parte de la Fase 1b) administrada por vía oral una vez al día en combinación con etopósido 100 mg/m^2 administrado por infusión IV los días 1, 2 y 3 de cada ciclo y carboplatino AUC 5 administrado por infusión IV el día 1 de cada ciclo. Mantenimiento: Ciclos 7+ (ciclos de 21 días). LY2940680 (la dosis se determinará en la parte de la Fase 1) administrada por vía oral una vez al día. |
IV administrado
Administrado por vía oral
IV administrado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b: dosis recomendada de fase 2 de LY2940680: dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la Fase 1b (hasta 12 meses)
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MTD se definió como la dosis más alta probada que tiene <33% de probabilidad de causar una toxicidad limitante de dosis (DLT).
DLT se definió como un EA durante el Ciclo 1 que posiblemente esté relacionado con el fármaco del estudio y cumpla cualquiera de los siguientes criterios utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0: Grado 3 no toxicidad hematológica excepto náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, fatiga o anorexia que es manejable con el cuidado adecuado, transitorio (es decir, ≤5 días) Elevaciones de grado 3 de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST), sin evidencia de otra lesión hepática, en el contexto de metástasis hepática preexistente, trombocitopenia de grado ≥ 3 con hemorragia o trombocitopenia de grado 4 de cualquier duración, toxicidad hematológica de grado 4 CTCAE de > 5 días de duración y cualquier neutropenia febril.
cualquier otra toxicidad importante que el investigador principal y el personal de investigación clínica de Lilly consideren limitante de la dosis.
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Línea de base hasta la finalización de la Fase 1b (hasta 12 meses)
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Fase 2: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Aleatorización a enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (estimado en 18 meses)
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Aleatorización a enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (estimado en 18 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b y 2: Farmacocinética (PK): Concentración máxima (Cmax) de LY2940680, LSN3185556 a la dosis recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Fase 1b y 2: Farmacocinética (PK): Concentración Máxima (Cmax) de Carboplatino y Etopósido a la Dosis Recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Fase 1b y 2: farmacocinética: área bajo la curva (AUC₀-₂₄) para LY2940680 y LSN3185556 a la dosis recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Fase 1b y 2: Farmacocinética: Área bajo la curva (AUC₀-₂₄) para etopósido y como AUC₀-₆ para carboplatino a la dosis recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Fase 1b: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasa de respuesta general [ORR])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio hasta 39 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de todos los participantes aleatorizados con la mejor respuesta general de PR o CR utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
CR es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
Los resultados del marcador tumoral deben haberse normalizado.
PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
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Línea de base hasta la finalización del estudio hasta 39 meses
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Fase 1b: porcentaje de inhibición de los niveles de expresión de Gli1 en células de la piel
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 7 Día 1
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Los datos de expresión génica (Gli1) se normalizaron y se calculó el nivel de porcentaje de inhibición de Gli1 después del tratamiento.
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Línea base, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 7 Día 1
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Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la finalización del estudio (estimado en 38 meses)
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Aleatorización hasta la finalización del estudio (estimado en 38 meses)
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Fase 2: cambio porcentual en el tamaño del tumor (CTS)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del ciclo 2 (estimado en 24 meses)
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Aleatorización hasta el final del ciclo 2 (estimado en 24 meses)
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Fase 2: Número de participantes con una respuesta tumoral completa o parcial (tasa de respuesta general)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la finalización del estudio (estimado en 38 meses)
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Aleatorización hasta la finalización del estudio (estimado en 38 meses)
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Fase 1b y 2: farmacocinética: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de LY2940680 y LSN3185556 a la dosis recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Fase 1b y 2: Farmacocinética: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de carboplatino y etopósido a la dosis recomendada
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Ciclo (C) 1 Día (D) 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0.5,1,2,4,6,8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Carboplatino
- Etopósido
Otros números de identificación del estudio
- 14631
- I4J-MC-HHBE (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2012-003174-83 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Lilly brinda acceso a los datos de pacientes individuales de estudios sobre medicamentos aprobados e indicaciones según lo definido por la información específica del patrocinador en ClinicalStudyDataRequest.com.
Este acceso se brinda de manera oportuna después de que se acepta la publicación principal. Los investigadores deben tener una propuesta de investigación aprobada enviada a través de ClinicalStudyDataRequest.com. El acceso a los datos se proporcionará en un entorno de intercambio de datos seguro después de firmar un acuerdo de intercambio de datos.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .