- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01722292
LY2940680:n tutkimus pienisoluisessa keuhkosyövässä
Vaiheen 1b/2 kaksoissokkoutettu satunnaistettu koe Hedgehog/SMO-antagonistilla LY2940680 yhdistelmässä karboplatiinin ja etoposidin kanssa, jota seurasi LY2940680 vs. karboplatiini ja Etoposide Plus lumelääke ja sen jälkeen lumelääke potilailla, joilla on laaja-alainen Lung-syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- New York Oncology Hematology Associate
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- The West Clinic
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
-
-
Texas
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
- US Oncology
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Northwest Cancer Specialists PC
-
Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) histologinen tai sytologinen diagnoosi, mukaan lukien pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, joka on kansainvälisen määritysjärjestelmän mukaan laaja vaihe
- Suorituskykytila 0–1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan aikataulussa
- Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa SCLC:hen
- Aikaisempi sädehoito salli <25 % luuytimestä. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä koko lantioon tai rintakehään SCLC:n hoitoon, eivät ole kelvollisia
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka täyttää vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:
- Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l (L), verihiutaleet ≥100 x 10^9/l ja hemoglobiini ≥9 grammaa/desilitra (g/dl)
- Maksa: bilirubiini ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (AP), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤3,0 x ULN (AP, AST ja ALT ≤5 x ULN on hyväksyttävä) jos maksassa on kasvain mukana)
- Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 millilitraa minuutissa (mL/min) Cockcroftin ja Gaultin standardikaavan perusteella
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Naisille: On oltava kirurgisesti steriiliä, postmenopausaalista tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukaista hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Miehet: on oltava kirurgisesti steriiliä tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen
- Kasvainkudosnäytteen saatavuus
- Pystyy nielemään kapseleita
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä ilmoittautunut tai lopetettu viimeisten 30 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta, joka koskee tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä, tai on samanaikaisesti ilmoittautunut mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton Tämä tutkimus
- Ovat aiemmin osallistuneet tutkimukseen, johon osallistui LY2940680
- olet aiemmin saanut hoitoa karboplatiinilla tai etoposidilla
- Sinulla on sekoitettu histologinen diagnoosi SCLC:stä ja ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC)
- sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä noudattaa protokollaa
- sinulla on aktiivinen infektio [≥38,5 celsiusastetta ja/tai saat suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa]
- Sinulla on vakava sydänsairaus
- Sinulla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin SCLC, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa maligniteettia ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta. Osallistujat, joilla on ollut ei-metastaattinen eturauhassyöpä, mukaan lukien vain biokemiallinen relapsi, ovat kelpoisia, vaikka ne olisi diagnosoitu alle 5 vuotta sitten
- Oireet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista kortikosteroidihoitoa. Käsitellyt vakaat keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja; osallistujan on oltava vakaa sädehoidon jälkeen ≥ 2 viikon ajan ja ilman kortikosteroideja ≥ 1 viikon ajan
- Kliinisesti merkittäviä kolmannen tilan nestekeräyksiä, joita ei voida hallita ennen tutkimukseen tuloa
- Merkittävä painonpudotus (eli ≥10 %) 6 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen. Poikkeus tehdään ei-metastaattiseen eturauhassyöpään osallistuville, jotka jatkavat vain androgeenisalpaajahoitoa tai rintasyöpäpotilaille, jotka jatkavat vain adjuvanttia antiestrogeenihoitoa (esimerkiksi aromataasinestäjä).
- Naiset, jotka imettävät
- Sinulla on korjattu QT-aika (QTc) >470 millisekuntia (msek) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
- olet saanut lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: LY2940680 + C + E
Vaihe 1b Annoksen nostaminen: Syklit 1-6 (21 päivän syklit) LY2940680 annetaan suun kautta kerran päivässä kasvavina annoksina (100 milligrammaa [mg] jopa 400 mg) yhdessä etoposidin (E) kanssa 100 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m). ^2) annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin syklin päivinä 1, 2, 3 ja karboplatiinin (C) käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] 5 (mg•min/ml) annettuna IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1. Vaihe 1b Ylläpito: Syklit 7+ (21 päivän syklit) LY2940680 suun kautta kerran päivässä samalla annoksella kuin induktio. Etua saavat osallistujat voivat jatkaa sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai hoidon lopettamiseen asti. |
Annettu IV
Annostetaan suun kautta
Annettu IV
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 2: plasebo + C + E
Induktio: Syklit 1-6 (21 vuorokauden syklit) Plasebo annettuna suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä etoposidin annoksella 100 mg/m2 annettuna laskimonsisäisenä infuusiona kunkin syklin päivinä 1, 2, 3 ja karboplatiinin AUC 5 laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 kumpikin sykli. Ylläpito: Syklit 7+ (21 päivän syklit) Plaseboa suun kautta kerran päivässä. Etua saavat osallistujat voivat jatkaa sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai hoidon lopettamiseen asti. |
Annostetaan suun kautta
Annettu IV
Annettu IV
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: LY2940680 + C+ E
Induktio: Syklit 1-6 (21 päivän syklit) LY2940680 (annos määritetään vaiheen 1b osassa) annettuna suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä etoposidin 100 mg/m^2 kanssa IV-infuusiona kunkin syklin päivinä 1, 2, 3 ja karboplatiinin AUC5 annettuna IV-infuusiona kunkin syklin päivänä 1. Huolto: Syklit 7+ (21 päivän jaksot). LY2940680 (annos määritetään vaiheen 1 osassa) annettuna suun kautta kerran päivässä. |
Annettu IV
Annostetaan suun kautta
Annettu IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: LY2940680:n suositeltu vaiheen 2 annos: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Perustaso vaiheen 1b loppuun saattamiseen (jopa 12 kuukautta)
|
MTD määriteltiin suurimmaksi testatuksi annokseksi, jolla on < 33 %:n todennäköisyys aiheuttaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
DLT määriteltiin haitalliseksi häiriöksi syklin 1 aikana, joka mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen ja täyttää jonkin seuraavista kriteereistä National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.0: Grade 3 ei- hematologinen toksisuus, paitsi pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, väsymys tai ruokahaluttomuus, joka on hallittavissa asianmukaisella hoidolla, ohimenevä (eli ≤5 päivää) alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) asteen 3 nousu ilman näyttöä muu maksavaurio, jos aiemmin on maksan etäpesäkkeitä, ≥ asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa, tai asteen 4 trombosytopenia minkä tahansa keston ajan, CTCAE:n asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 5 päivää ja mikä tahansa kuumeinen neutropenia.
mikä tahansa muu merkittävä toksisuus, jonka ensisijainen tutkija ja Lillyn kliiniset tutkimushenkilöstö pitävät annosta rajoittavana.
|
Perustaso vaiheen 1b loppuun saattamiseen (jopa 12 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen mitattuun progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arviolta 18 kuukautta)
|
Satunnaistaminen mitattuun progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arviolta 18 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka (PK): LY2940680, LSN3185556 maksimipitoisuus (Cmax) suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka (PK): karboplatiinin ja etoposidin enimmäispitoisuus (Cmax) suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC₀-24) LY2940680:lle ja LSN3185556:lle suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC₀-24) etoposidille ja AUC₀-6:na karboplatiinille suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
|
|
Vaihe 1b: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) (kokonaisvastausprosentti [ORR])
Aikaikkuna: Perustaso opintojen loppuun saattamiseen jopa 39 kuukautta
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena kaikista satunnaistetuista osallistujista, joilla oli paras kokonaisvaste PR tai CR käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
CR tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Kasvainmerkkitulosten on täytynyt normalisoitua.
PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
Perustaso opintojen loppuun saattamiseen jopa 39 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: Gli1:n ilmentymistasojen prosentuaalinen inhibitio ihosoluissa
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 2, päivä 1, sykli 7, päivä 1
|
Geeniekspressiotiedot (Gli1) normalisoitiin ja Gli1:n eston prosentuaalinen taso käsittelyn jälkeen laskettiin.
|
Perustaso, sykli 2, päivä 1, sykli 7, päivä 1
|
|
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen tutkimuksen loppuunsaattamiseen (arviolta 38 kuukautta)
|
Satunnaistaminen tutkimuksen loppuunsaattamiseen (arviolta 38 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 2: Prosenttimuutos kasvaimen koossa (CTS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen syklin 2 loppuun (arviolta 24 kuukautta)
|
Satunnaistaminen syklin 2 loppuun (arviolta 24 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen kasvainvaste (kokonaisvaste)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen tutkimuksen loppuunsaattamiseen (arviolta 38 kuukautta)
|
Satunnaistaminen tutkimuksen loppuunsaattamiseen (arviolta 38 kuukautta)
|
|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka: Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) LY2940680 ja LSN3185556 suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
|
|
Vaiheet 1b ja 2: Farmakokinetiikka: Aika karboplatiinin ja etoposidin maksimipitoisuuteen (Tmax) saavutetaan suositellulla annoksella
Aikaikkuna: Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Jakso (C) 1 Päivä (D) 1: Ennakkoannos, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1: Pr,0,5,1,2,4,6,8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Karboplatiini
- Etoposidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14631
- I4J-MC-HHBE (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- 2012-003174-83 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lilly tarjoaa pääsyn yksittäisiin potilastietoihin hyväksyttyjä lääkkeitä ja käyttöaiheita koskevista tutkimuksista ClinicalStudyDataRequest.com-sivuston sponsorikohtaisten tietojen mukaisesti.
Tämä käyttöoikeus tarjotaan ajoissa sen jälkeen, kun ensisijainen julkaisu on hyväksytty. Tutkijoilla on oltava hyväksytty tutkimusehdotus ClinicalStudyDataRequest.comin kautta. Pääsy tietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä tiedonjakosopimuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .