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Une étude de LY2940680 dans le cancer du poumon à petites cellules

6 décembre 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Un essai randomisé en double aveugle de phase 1b/2 de l'antagoniste Hedgehog/SMO LY2940680 en association avec le carboplatine et l'étoposide suivi de LY2940680 versus le carboplatine et l'étoposide plus un placebo suivi d'un placebo chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Le but de cette étude est de trouver une dose recommandée de LY2940680 qui peut être administrée en toute sécurité en association avec l'étoposide et le carboplatine suivis de LY2940680 seul chez les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules extensif. L'étude comparera également la survie sans progression chez les participants qui reçoivent de l'étoposide, du carboplatine et du LY2940680 suivi de LY2940680 seul par rapport à l'étoposide, du carboplatine et un placebo suivis d'un placebo seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • New York Oncology Hematology Associate
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • US Oncology
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists PC
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du poumon à petites cellules (SCLC), y compris l'épanchement pleural malin qui est à un stade étendu selon le système de stadification international
  • Statut de performance de 0 à 1 sur le calendrier de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Aucune chimiothérapie systémique, immunothérapie ou thérapie biologique antérieure pour SCLC
  • La radiothérapie antérieure a permis à <25 % de la moelle osseuse. Les participants qui ont déjà reçu une radiothérapie sur l'ensemble du bassin ou de la poitrine pour le traitement du SCLC ne sont pas éligibles
  • Au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable répondant aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1

  • Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/litre (L), plaquettes ≥100 x 10^9/L et hémoglobine ≥9 grammes/décilitre (g/dL)
    • Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN (AP, AST et ALT ≤ 5 x LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale)
    • Rénal : clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 50 millilitres par minute (mL/min) selon la formule standard de Cockcroft et Gault
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
  • Pour les femmes : doivent être chirurgicalement stériles, post-ménopausées ou conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 6 mois après la période de traitement ; doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Pour les hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 6 mois après la période de traitement
  • Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral
  • Capable d'avaler des gélules

Critère d'exclusion:

  • Actuellement inscrit ou interrompu au cours des 30 derniers jours d'un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif, ou simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
  • Avoir déjà participé à une étude impliquant LY2940680
  • Avoir déjà reçu un traitement par carboplatine ou étoposide
  • Avoir un diagnostic histologique mixte de SCLC et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Avoir un trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du participant à adhérer au protocole
  • Avoir une infection active [≥38,5 degrés Celsius et/ou recevoir une antibiothérapie intraveineuse (IV)]
  • Avoir une maladie cardiaque grave
  • Avoir eu une tumeur maligne antérieure autre qu'un SCLC, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que cette tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive. Les participants ayant des antécédents de cancer de la prostate non métastatique, y compris une rechute biochimique uniquement, seront éligibles même s'ils ont été diagnostiqués moins de 5 ans auparavant
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et métastases asymptomatiques du SNC nécessitant une corticothérapie concomitante. Les métastases stables traitées du SNC sont autorisées ; le participant doit être stable après la radiothérapie pendant ≥ 2 semaines et sans corticoïdes pendant ≥ 1 semaine
  • Présence de collections de fluides du troisième espace cliniquement significatives qui ne peuvent pas être contrôlées avant l'entrée à l'étude
  • Perte de poids significative (c'est-à-dire ≥ 10 %) au cours de la période de 6 semaines précédant l'entrée dans l'étude
  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral. Une exception sera faite pour les participantes atteintes d'un cancer de la prostate non métastatique qui poursuivent uniquement un traitement par blocage androgénique ou pour les participantes atteintes d'un cancer du sein qui poursuivent uniquement un traitement anti-œstrogénique adjuvant (par exemple, un inhibiteur de l'aromatase)
  • Les femmes qui allaitent
  • Avoir un intervalle QT corrigé (QTc) de> 470 millisecondes (msec) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Avoir reçu des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 7 jours précédant la réception du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : LY2940680 + C + E

Escalade de dose de phase 1b : cycles 1 à 6 (cycles de 21 jours) LY2940680 administré par voie orale, une fois par jour à des doses croissantes (100 milligrammes [mg] jusqu'à 400 mg) en association avec l'étoposide (E) 100 milligrammes par mètre carré (mg/m ^2) administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 2, 3 de chaque cycle et carboplatine (C) Area Under the Curve [AUC] 5 (mg•min/mL) administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle.

Phase 1b Maintenance : Cycles 7+ (cycles de 21 jours) LY2940680 administré par voie orale, une fois par jour à la même dose que l'induction. Les participants recevant des avantages peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt.
Médicament: Carboplatine
Administré IV
Médicament: LY2940680
Administré par voie orale
Médicament: Étoposide
Administré IV
Comparateur placebo: Phase 2 : Placebo + C + E

Induction : Cycles 1 à 6 (cycles de 21 jours) Placebo administré par voie orale une fois par jour en association avec l'étoposide 100 mg/m2 administré par perfusion IV les jours 1, 2, 3 de chaque cycle et carboplatine AUC 5 administré par perfusion IV le jour 1 chacun cycle.

Entretien : Cycles 7+ (cycles de 21 jours) Placebo administré par voie orale une fois par jour. Les participants recevant des avantages peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt.
Médicament: Placebo
Administré par voie orale
Médicament: Carboplatine
Administré IV
Médicament: Étoposide
Administré IV
Expérimental: Phase 2 : LY2940680 + C+ E

Induction : Cycles 1-6 (cycles de 21 jours) LY2940680 (dose à déterminer dans la phase 1b) administré par voie orale une fois par jour en association avec l'étoposide 100 mg/m^2 administré par perfusion IV les jours 1, 2, 3 de chaque cycle et carboplatine AUC 5 administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle.

Entretien : Cycles 7+ (cycles de 21 jours). LY2940680 (dose à déterminer en phase 1) administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: Carboplatine
Administré IV
Médicament: LY2940680
Administré par voie orale
Médicament: Étoposide
Administré IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose recommandée de Phase 2 de LY2940680 : Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase 1b (jusqu'à 12 mois)
La MTD a été définie comme la dose testée la plus élevée qui a une probabilité <33 % de provoquer une toxicité limitant la dose (DLT). Le DLT a été défini comme un EI au cours du cycle 1 qui est peut-être lié au médicament à l'étude et qui remplit l'un des critères suivants en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0 : Grade 3 non- toxicité hématologique à l'exception des nausées, vomissements, constipation, diarrhée, fatigue ou anorexie qui est gérable avec des soins appropriés, transitoire (c'est-à-dire ≤ 5 jours) Élévations de grade 3 de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST), sans preuve d'autres lésions hépatiques, dans le cadre d'une métastase hépatique préexistante, d'une thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement ou d'une thrombocytopénie de grade 4 de toute durée, d'une toxicité hématologique de grade 4 CTCAE d'une durée > 5 jours et de toute neutropénie fébrile. toute autre toxicité importante considérée par l'investigateur principal et le personnel de recherche clinique de Lilly comme limitant la dose.
Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase 1b (jusqu'à 12 mois)
Phase 2 : Survie sans progression
Délai: Randomisation pour mesurer la maladie progressive ou le décès de toute cause (estimé à 18 mois)
Randomisation pour mesurer la maladie progressive ou le décès de toute cause (estimé à 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b et 2 : Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) de LY2940680, LSN3185556 à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Phase 1b et 2 : Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) de carboplatine et d'étoposide à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Phase 1b et 2 : Pharmacocinétique : aire sous la courbe (AUC₀-₂₄) pour LY2940680 et LSN3185556 à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Phase 1b et 2 : Pharmacocinétique : aire sous la courbe (ASC₀-₂₄) pour l'étoposide et comme ASC₀-₆ pour le carboplatine à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Phase 1b : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (taux de réponse global [ORR])
Délai: De base à l'achèvement de l'étude jusqu'à 39 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de tous les participants randomisés avec la meilleure réponse globale de PR ou de RC en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. Les résultats des marqueurs tumoraux doivent s'être normalisés. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De base à l'achèvement de l'étude jusqu'à 39 mois
Phase 1b : Pourcentage d'inhibition des niveaux d'expression de Gli1 dans les cellules de la peau
Délai: Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 7 Jour 1
Les données d'expression génique (Gli1) ont été normalisées et le niveau de pourcentage d'inhibition de Gli1 après le traitement a été calculé.
Baseline, Cycle 2 Jour 1, Cycle 7 Jour 1
Phase 2 : Survie globale
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 38 mois)
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 38 mois)
Phase 2 : Pourcentage de changement de la taille de la tumeur (CTS)
Délai: Randomisation à la fin du cycle 2 (estimée à 24 mois)
Randomisation à la fin du cycle 2 (estimée à 24 mois)
Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse tumorale complète ou partielle (taux de réponse global)
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 38 mois)
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 38 mois)
Phases 1b et 2 : Pharmacocinétique : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de LY2940680 et LSN3185556 à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Phases 1b et 2 : Pharmacocinétique : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de carboplatine et d'étoposide à la dose recommandée
Délai: Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures
Cycle (C)1 Jour (J) 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h ; C2 D1 : Pr, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2012

Première publication (Estimation)

6 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14631
  • I4J-MC-HHBE (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2012-003174-83 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Lilly donne accès aux données individuelles des patients provenant d'études sur des médicaments approuvés et des indications telles que définies par les informations spécifiques au sponsor sur ClinicalStudyDataRequest.com.

Cet accès est fourni en temps opportun après l'acceptation de la publication principale. Les chercheurs doivent avoir une proposition de recherche approuvée soumise via ClinicalStudyDataRequest.com. L'accès aux données sera fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après la signature d'un accord de partage de données.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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