Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LY2940680 i småcellet lungekræft

6. december 2018 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1b/2 dobbeltblindet randomiseret forsøg med Hedgehog/SMO-antagonisten LY2940680 i kombination med carboplatin og etoposid efterfulgt af LY2940680 versus carboplatin og etoposid plus placebo efterfulgt af placebo hos patienter med langcellet kræft i det store stadie

Formålet med denne undersøgelse er at finde en anbefalet dosis af LY2940680, som sikkert kan gives i kombination med etoposid og carboplatin efterfulgt af LY2940680 alene til deltagere med omfattende sygdomssmåcellet lungekræft. Studiet vil også sammenligne progressionsfri overlevelse hos deltagere, som får etoposid, carboplatin og LY2940680 efterfulgt af LY2940680 alene versus etoposid, carboplatin og placebo efterfulgt af placebo alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology Associate
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • US Oncology
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists PC
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af småcellet lungekræft (SCLC), herunder malign pleural effusion, der er omfattende stadie ifølge International Staging System
  • Præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusplan
  • Ingen tidligere systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi for SCLC
  • Forudgående strålebehandling tilladt at <25% af knoglemarven. Deltagere, der tidligere har modtaget stråling til hele bækkenet eller brystet til behandling af SCLC, er ikke kvalificerede
  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion opfylder Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/ liter (L), blodplader ≥100 x 10^9/L og hæmoglobin ≥9 gram/deciliter (g/dL)
    • Lever: bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase (AP), serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3,0 x ULN (AP, AST og ALT ≤5 x ULN) er acceptabel hvis leveren har tumorinvolvering)
    • Nyre: beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 milliliter pr. minut (mL/min) baseret på standard Cockcroft og Gault-formlen
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
  • For kvinder: Skal være kirurgisk steril, postmenopausal eller i overensstemmelse med en medicinsk godkendt præventionsregime under og i 6 måneder efter behandlingsperioden; skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse. For mænd: Skal være kirurgisk steril eller i overensstemmelse med et præventionsregime under og i 6 måneder efter behandlingsperioden
  • Tilgængeligheden af ​​en tumorvævsprøve
  • Kan sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelt tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr, eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med dette studie
  • Har tidligere deltaget i en undersøgelse, der involverer LY2940680
  • Har tidligere modtaget behandling med carboplatin eller etoposid
  • Har en blandet histologisk diagnose af SCLC og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens evne til at overholde protokollen
  • Har en aktiv infektion [≥38,5 grader Celsius og/eller modtager intravenøs (IV) antibiotikabehandling]
  • Har en alvorlig hjertesygdom
  • Har tidligere haft en anden malignitet end SCLC, carcinom in situ i livmoderhalsen eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald. Deltagere med en anamnese med ikke-metastatisk prostatacancer, inklusive kun biokemiske tilbagefald, vil være berettigede, selvom de er diagnosticeret mindre end 5 år tidligere
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og asymptomatiske CNS-metastaser, der kræver samtidig kortikosteroidbehandling. Behandlede stabile CNS-metastaser er tilladt; deltageren skal være stabil efter strålebehandling i ≥ 2 uger og uden kortikosteroider i ≥ 1 uge
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante væskeopsamlinger fra tredjepladsen, som ikke kan kontrolleres før studiestart
  • Betydeligt vægttab (dvs. ≥10%) i løbet af 6-ugers perioden forud for studiestart
  • Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling. En undtagelse vil blive gjort for ikke-metastaserende prostatacancerdeltagere, der kun fortsætter androgenblokadeterapi eller brystkræftdeltagere, der kun fortsætter adjuverende antiøstrogenterapi (f.eks. en aromatasehæmmer)
  • Kvinder, der ammer
  • Har korrigeret QT-interval (QTc) på >470 millisekund (msec) på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Har modtaget medicin, der er stærke hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 7 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: LY2940680 + C + E

Fase 1b Dosiseskalering: Cyklus 1-6 (21 dages cyklusser) LY2940680 administreret oralt, én gang dagligt ved eskalerende doser (100 mg [mg] op til 400 mg) i kombination med etoposid (E) 100 milligram per kvadratmeter (mg/m) ^2) administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 2, 3 i hver cyklus og carboplatin (C) Area Under the Curve [AUC] 5 (mg•min/mL) administreret ved IV infusion på dag 1 i hver cyklus.

Fase 1b vedligeholdelse: Cyklus 7+ (21 dages cyklus) LY2940680 administreret oralt én gang dagligt i samme dosis som induktion. Deltagere, der modtager fordele, kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering.
Medicin: Carboplatin
Administreret IV
Medicin: LY2940680
Indgives oralt
Medicin: Etoposid
Administreret IV
Placebo komparator: Fase 2: Placebo + C + E

Induktion: Cyklus 1-6 (21 dages cyklusser) Placebo administreret oralt én gang dagligt i kombination med etoposid 100 mg/m2 administreret ved IV-infusion på dag 1, 2, 3 i hver cyklus og carboplatin AUC 5 administreret ved IV-infusion på dag 1 hver cyklus.

Vedligeholdelse: Cykler 7+ (21 dages cyklusser) Placebo administreret oralt én gang dagligt. Deltagere, der modtager fordele, kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering.
Medicin: Placebo
Indgives oralt
Medicin: Carboplatin
Administreret IV
Medicin: Etoposid
Administreret IV
Eksperimentel: Fase 2: LY2940680 + C+ E

Induktion: Cyklus 1-6 (21 dages cyklusser) LY2940680 (dosis skal bestemmes i fase 1b portion) administreret oralt én gang dagligt i kombination med etoposid 100 mg/m^2 administreret ved IV infusion på dag 1, 2, 3 i hver cyklus og carboplatin AUC 5 administreret ved IV-infusion på dag 1 i hver cyklus.

Vedligeholdelse: Cykler 7+ (21 dages cyklusser). LY2940680 (dosis skal bestemmes i fase 1 portion) indgivet oralt én gang dagligt.
Medicin: Carboplatin
Administreret IV
Medicin: LY2940680
Indgives oralt
Medicin: Etoposid
Administreret IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Anbefalet fase 2-dosis af LY2940680: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline til færdiggørelse af fase 1b (op til 12 måneder)
MTD blev defineret som den højeste testede dosis, der har <33 % sandsynlighed for at forårsage en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT blev defineret som en AE under cyklus 1, der muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet og opfylder et af følgende kriterium ved brug af National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE),version 4.0:Grade 3 non- hæmatologisk toksicitet undtagen kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré, træthed eller anoreksi, som kan håndteres med passende omhu, forbigående (dvs. ≤5 dage) Grad 3 forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) uden beviser af anden leverskade, i forbindelse med eksisterende levermetastaser, ≥grad 3 trombocytopeni med blødning eller grad 4 trombocytopeni af enhver varighed, CTCAE grad 4 hæmatologisk toksicitet af >5 dages varighed og enhver febril neutropeni. enhver anden signifikant toksicitet, som af den primære investigator og Lilly kliniske forskningspersonale anses for at være dosisbegrænsende.
Baseline til færdiggørelse af fase 1b (op til 12 måneder)
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering til målt progressiv sygdom eller død af enhver årsag (estimeret til 18 måneder)
Randomisering til målt progressiv sygdom eller død af enhver årsag (estimeret til 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og 2: Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af LY2940680, LSN3185556 ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Fase 1b og 2: Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af carboplatin og etoposid ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Fase 1b og 2: Farmakokinetik: Area Under the Curve (AUC₀-₂₄) for LY2940680 og LSN3185556 ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Fase 1b og 2: Farmakokinetik: Area Under the Curve (AUC₀-₂₄) for Etoposid og som AUC₀-₆ for Carboplatin ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Fase 1b: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (overordnet responsrate [ORR])
Tidsramme: Baseline til studieafslutning op til 39 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​alle randomiserede deltagere med den bedste overordnede respons af PR eller CR ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1). CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Tumormarkørresultater skal være normaliseret. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Baseline til studieafslutning op til 39 måneder
Fase 1b: Procentvis hæmning af ekspressionsniveauer af Gli1 i hudceller
Tidsramme: Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 7 dag 1
Genekspressionsdataene (Gli1) blev normaliseret, og niveauet af procentdel af Gli1-inhibering efter behandling blev beregnet.
Baseline, cyklus 2 dag 1, cyklus 7 dag 1
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Randomisering til færdiggørelse af undersøgelsen (estimeret til 38 måneder)
Randomisering til færdiggørelse af undersøgelsen (estimeret til 38 måneder)
Fase 2: Procentvis ændring i tumorstørrelse (CTS)
Tidsramme: Randomisering til slutningen af ​​cyklus 2 (estimeret som 24 måneder)
Randomisering til slutningen af ​​cyklus 2 (estimeret som 24 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med fuldstændig eller delvis tumorrespons (samlet responsrate)
Tidsramme: Randomisering til færdiggørelse af undersøgelsen (estimeret til 38 måneder)
Randomisering til færdiggørelse af undersøgelsen (estimeret til 38 måneder)
Fase 1b og 2: Farmakokinetik: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af LY2940680 og LSN3185556 ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Fase 1b og 2: Farmakokinetik: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af carboplatin og etoposid ved den anbefalede dosis
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer
Cyklus (C) 1 Dag (D) 1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2012

Først opslået (Skøn)

6. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2018

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14631
  • I4J-MC-HHBE (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2012-003174-83 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Lilly giver adgang til de individuelle patientdata fra undersøgelser af godkendte lægemidler og indikationer som defineret af sponsorspecifikke oplysninger på ClinicalStudyDataRequest.com.

Denne adgang gives rettidigt, efter at den primære publikation er accepteret. Forskere skal have et godkendt forskningsforslag indsendt via ClinicalStudyDataRequest.com. Adgang til dataene vil blive givet i et sikkert datadelingsmiljø efter underskrivelse af en datadelingsaftale.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner