Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY2940680 u malobuněčného karcinomu plic

6. prosince 2018 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze 1b/2 s antagonistou Hedgehog/SMO LY2940680 v kombinaci s karboplatinou a etoposidem, po níž následoval LY2940680 versus karboplatina a etoposid plus placebo, následovalo placebo u pacientů s rozsáhlou rakovinou v malobuněčných plicích

Účelem této studie je nalézt doporučenou dávku LY2940680, která může být bezpečně podávána v kombinaci s etoposidem a karboplatinou a následně samotným LY2940680 u účastníků s rozsáhlou malobuněčnou rakovinou plic. Studie bude také porovnávat přežití bez progrese u účastníků, kterým byl podáván etoposid, karboplatina a LY2940680 následovaný samotným LY2940680 oproti etoposidu, karboplatině a placebu následovaným samotným placebem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology Associate
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • US Oncology
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists PC
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika malobuněčného karcinomu plic (SCLC), včetně maligního pleurálního výpotku, který je rozsáhlým stádiem podle International Staging System
  • Stav výkonnosti 0 až 1 podle plánu stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba SCLC
  • Předchozí radiační terapie umožnila < 25 % kostní dřeně. Účastníci, kteří předtím podstoupili ozařování celé pánve nebo hrudníku pro léčbu SCLC, nejsou způsobilí
  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze splňující kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

  • Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

    • Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l (L), krevní destičky ≥100 x 10^9/L a hemoglobin ≥9 gramů/decilitr (g/dl)
    • Jaterní: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (AP), sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤3,0 x ULN (AP, AST a ALT ≤5 x ULN jsou přijatelné pokud jsou játra postižena nádorem)
    • Renální: vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 mililitrů za minutu (ml/min) na základě standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Pro ženy: Musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí splňovat lékařsky schválený antikoncepční režim během léčebného období a 6 měsíců po něm; musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie. Pro muže: Musí být chirurgicky sterilní nebo v souladu s antikoncepčním režimem během léčebného období a 6 měsíců po něm.
  • Dostupnost vzorku nádorové tkáně
  • Schopný polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní nebo je během posledních 30 dnů přerušeno klinické hodnocení zahrnující hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení nebo je souběžně zařazeno do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s tato studie
  • Již dříve se účastnili studie zahrnující LY2940680
  • Byli jste dříve léčeni karboplatinou nebo etoposidem
  • Mít smíšenou histologickou diagnózu SCLC a nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
  • Mají závažnou souběžnou systémovou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost účastníka dodržovat protokol
  • Máte aktivní infekci [≥38,5 stupňů Celsia a/nebo dostáváte intravenózní (IV) antibiotickou léčbu]
  • Máte vážné srdeční onemocnění
  • Měli předchozí malignitu jinou než SCLC, karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 5 lety bez následných známek recidivy. Účastníci s anamnézou nemetastatického karcinomu prostaty, včetně pouze biochemického relapsu, budou způsobilí, i když byli diagnostikováni před méně než 5 lety
  • Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a asymptomatické metastázy do CNS vyžadující současnou léčbu kortikosteroidy. Léčené stabilní metastázy do CNS jsou povoleny; účastník musí být stabilní po radioterapii ≥ 2 týdny a bez kortikosteroidů ≥ 1 týden
  • Přítomnost klinicky významných nahromadění tekutin ve třetím prostoru, které nelze před vstupem do studie kontrolovat
  • Významný úbytek hmotnosti (tj. ≥10 %) během 6týdenního období před vstupem do studie
  • Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie. Výjimka bude udělena pro účastníky nemetastatického karcinomu prostaty, kteří pokračují pouze v léčbě androgenní blokádou, nebo pro účastníky karcinomu prsu pokračující pouze v adjuvantní antiestrogenové léčbě (například inhibitor aromatázy).
  • Kojící ženy
  • Mějte opravený QT interval (QTc) > 470 milisekund (ms) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
  • dostávali léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 7 dnů před podáním studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: LY2940680 + C + E

Fáze 1b Eskalace dávky: Cykly 1-6 (21denní cykly) LY2940680 podávaný perorálně, jednou denně ve zvyšujících se dávkách (100 miligramů [mg] až 400 mg) v kombinaci s etoposidem (E) 100 miligramů na metr čtvereční (mg/m ^2) podávaná intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 2, 3 každého cyklu a karboplatina (C) Plocha pod křivkou [AUC] 5 (mg•min/ml) podávaná intravenózní infuzí v den 1 každého cyklu.

Udržovací fáze 1b: Cykly 7+ (21denní cykly) LY2940680 podávaný perorálně, jednou denně ve stejné dávce jako při indukci. Účastníci, kteří dostávají výhodu, mohou pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení.
Lék: Karboplatina
Podáno IV
Lék: LY2940680
Podává se ústně
Lék: Etoposid
Podáno IV
Komparátor placeba: Fáze 2: Placebo + C + E

Indukce: Cykly 1-6 (21denní cykly) Placebo podávané perorálně jednou denně v kombinaci s etoposidem 100 mg/m2 podávaným intravenózní infuzí ve dnech 1, 2, 3 každého cyklu a AUC 5 karboplatiny podávané intravenózní infuzí každý den 1. cyklus.

Údržba: Cykly 7+ (21denní cykly) Placebo podávané perorálně jednou denně. Účastníci, kteří dostávají výhodu, mohou pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení.
Lék: Placebo
Podává se ústně
Lék: Karboplatina
Podáno IV
Lék: Etoposid
Podáno IV
Experimentální: Fáze 2: LY2940680 + C+ E

Indukce: Cykly 1-6 (21denní cykly) LY2940680 (dávka bude stanovena v části fáze 1b) podávaná perorálně jednou denně v kombinaci s etoposidem 100 mg/m^2 podávaným intravenózní infuzí ve dnech 1, 2, 3 každého cyklu a AUC5 karboplatiny podávané IV infuzí v den 1 každého cyklu.

Údržba: Cykly 7+ (21denní cykly). LY2940680 (dávka bude stanovena v části fáze 1) podávaná perorálně jednou denně.
Lék: Karboplatina
Podáno IV
Lék: LY2940680
Podává se ústně
Lék: Etoposid
Podáno IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze LY2940680: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení fáze 1b (až 12 měsíců)
MTD byla definována jako nejvyšší testovaná dávka, která má <33% pravděpodobnost, že způsobí toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla definována jako AE během cyklu 1, která možná souvisí se studovaným lékem a splňuje kterékoli z následujících kritérií pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0: stupeň 3 non- hematologická toxicita kromě nevolnosti, zvracení, zácpy, průjmu, únavy nebo anorexie, která je zvládnutelná náležitou péčí, přechodné (tj. ≤ 5 dnů) zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) 3. stupně bez důkazů jiného poškození jater při již existujících metastázách v játrech, trombocytopenie ≥3. stupně s krvácením nebo trombocytopenie 4. stupně jakéhokoli trvání, hematologická toxicita 4. stupně podle CTCAE trvající >5 dní a jakákoli febrilní neutropenie. jakákoli jiná významná toxicita, kterou primární zkoušející a personál klinického výzkumu Lilly považují za dávku omezující.
Výchozí stav k dokončení fáze 1b (až 12 měsíců)
Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Randomizace na měřené progresivní onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se 18 měsíců)
Randomizace na měřené progresivní onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se 18 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) LY2940680, LSN3185556 v doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) karboplatiny a etoposidu v doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika: Plocha pod křivkou (AUC₀-₂4) pro LY2940680 a LSN3185556 v doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika: Plocha pod křivkou (AUC₀-₂4) pro etoposid a jako AUC₀-₆ pro karboplatinu v doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Fáze 1b: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) (celková míra odezvy [ORR])
Časové okno: Výchozí stav pro dokončení studie až 39 měsíců
ORR byla definována jako procento všech randomizovaných účastníků s nejlepší celkovou odpovědí PR nebo CR pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). CR je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Výsledky nádorových markerů se musí normalizovat. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Výchozí stav pro dokončení studie až 39 měsíců
Fáze 1b: Procentuální inhibice hladin exprese Gli1 v kožních buňkách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 7, den 1
Data genové exprese (Gli1) byla normalizována a byla vypočtena míra procenta inhibice Gli1 po ošetření.
Výchozí stav, cyklus 2, den 1, cyklus 7, den 1
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Randomizace k dokončení studie (odhadem 38 měsíců)
Randomizace k dokončení studie (odhadem 38 měsíců)
Fáze 2: Procentuální změna velikosti nádoru (CTS)
Časové okno: Randomizace do konce 2. cyklu (odhadem 24 měsíců)
Randomizace do konce 2. cyklu (odhadem 24 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí nádoru (celková míra odpovědi)
Časové okno: Randomizace k dokončení studie (odhadem 38 měsíců)
Randomizace k dokončení studie (odhadem 38 měsíců)
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) LY2940680 a LSN3185556 při doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Fáze 1b a 2: Farmakokinetika: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) karboplatiny a etoposidu v doporučené dávce
Časové okno: Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin
Cyklus (C)1 den (D) 1: Předdávka, 0,5 , 1, 2, 4, 6, 8 h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14631
  • I4J-MC-HHBE (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2012-003174-83 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Lilly poskytuje přístup k údajům o jednotlivých pacientech ze studií schválených léků a indikací, jak jsou definovány v informacích konkrétních sponzorů na webu ClinicalStudyDataRequest.com.

Tento přístup je poskytován včas po přijetí primární publikace. Výzkumní pracovníci musí mít schválený návrh výzkumu předložený prostřednictvím ClinicalStudyDataRequest.com. Přístup k datům bude poskytován v zabezpečeném prostředí sdílení dat po podpisu smlouvy o sdílení dat.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit