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Um estudo de LY2940680 em câncer de pulmão de pequenas células

6 de dezembro de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo randomizado duplo-cego de fase 1b/2 do antagonista Hedgehog/SMO LY2940680 em combinação com carboplatina e etoposido seguido por LY2940680 versus carboplatina e etoposido mais placebo seguido de placebo em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo

O objetivo deste estudo é encontrar uma dose recomendada de LY2940680 que possa ser administrada com segurança em combinação com etoposido e carboplatina, seguida de LY2940680 isoladamente em participantes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa. O estudo também irá comparar a sobrevida livre de progressão em participantes que receberam etoposido, carboplatina e LY2940680 seguido de LY2940680 sozinho versus etoposido, carboplatina e placebo seguido de placebo sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology Associate
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Clinical Research Unit (ITOR) Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • The West Clinic
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Accelerated Comm. Oncology Research Network (ACORN)
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • US Oncology
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists PC
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), incluindo derrame pleural maligno em estágio extenso de acordo com o Sistema Internacional de Estadiamento
  • Status de desempenho de 0 a 1 no cronograma de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Sem quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou terapia biológica para SCLC
  • A radioterapia prévia permitiu <25% da medula óssea. Os participantes que receberam radiação anterior em toda a pelve ou tórax para o tratamento de SCLC não são elegíveis
  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional que atende aos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1

  • Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

    • Reserva adequada de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 x 10^9/litro (L), plaquetas ≥100 x 10^9/L e hemoglobina ≥9 gramas/decilitro (g/dL)
    • Hepático: bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3,0 x LSN (AP, AST e ALT ≤5 x LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral)
    • Renal: depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥50 mililitros por minuto (mL/min) com base na fórmula padrão de Cockcroft e Gault
  • Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
  • Para mulheres: Devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou em conformidade com um regime anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 6 meses após o período de tratamento; deve ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo. Para homens: devem ser cirurgicamente estéreis ou em conformidade com um regime contraceptivo durante e por 6 meses após o período de tratamento
  • Disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral
  • Capaz de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

  • Atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
  • Já participou de um estudo envolvendo LY2940680
  • Ter recebido anteriormente tratamento com carboplatina ou etoposido
  • Ter um diagnóstico histológico misto de SCLC e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
  • Ter um distúrbio sistêmico grave concomitante que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do participante de aderir ao protocolo
  • Ter uma infecção ativa [≥38,5 graus Celsius e/ou recebendo terapia antibiótica intravenosa (IV)]
  • Tem uma condição cardíaca grave
  • Tiveram uma malignidade anterior diferente de SCLC, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente pelo menos 5 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência. Participantes com histórico de câncer de próstata não metastático, incluindo apenas recidiva bioquímica, serão elegíveis mesmo se diagnosticados há menos de 5 anos
  • Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e metástases assintomáticas do SNC que requerem terapia concomitante com corticosteroides. Metástases do SNC estáveis ​​tratadas são permitidas; o participante deve estar estável após a radioterapia por ≥2 semanas e sem corticosteróides por ≥1 semana
  • Presença de coleções fluidas clinicamente significativas no terceiro espaço que não podem ser controladas antes da entrada no estudo
  • Perda de peso significativa (ou seja, ≥10%) durante o período de 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral. Uma exceção será feita para participantes com câncer de próstata não metastático que continuem apenas com a terapia de bloqueio androgênico ou participantes com câncer de mama que continuem apenas com a terapia antiestrogênica adjuvante (por exemplo, um inibidor de aromatase)
  • Fêmeas que estão amamentando
  • Tem intervalo QT corrigido (QTc) de >470 milissegundos (mseg) no eletrocardiograma (ECG) de triagem
  • Recebeu medicamentos que são fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 7 dias antes de receber o medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b: LY2940680 + C + E

Fase 1b Dose escalonada: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 dias) LY2940680 administrado por via oral, uma vez ao dia em doses crescentes (100 miligramas [mg] até 400 mg) em combinação com etoposido (E) 100 miligramas por metro quadrado (mg/m ^2) administrado por infusão intravenosa (IV) nos dias 1, 2, 3 de cada ciclo e carboplatina (C) Área sob a curva [AUC] 5 (mg•min/mL) administrada por infusão IV no dia 1 de cada ciclo.

Fase 1b Manutenção: Ciclos 7+ (ciclos de 21 dias) LY2940680 administrado por via oral, uma vez ao dia na mesma dose da indução. Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação.
Medicamento: Carboplatina
Administrado IV
Medicamento: LY2940680
Administrado por via oral
Medicamento: Etoposídeo
Administrado IV
Comparador de Placebo: Fase 2: Placebo + C + E

Indução: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 dias) Placebo administrado por via oral uma vez ao dia em combinação com etoposido 100 mg/m2 administrado por infusão IV nos dias 1, 2, 3 de cada ciclo e carboplatina AUC 5 administrada por infusão IV no dia 1 cada ciclo.

Manutenção: Ciclos 7+ (ciclos de 21 dias) Placebo administrado por via oral uma vez ao dia. Os participantes que recebem benefício podem continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou descontinuação.
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral
Medicamento: Carboplatina
Administrado IV
Medicamento: Etoposídeo
Administrado IV
Experimental: Fase 2: LY2940680 + C+ E

Indução: Ciclos 1-6 (ciclos de 21 dias) LY2940680 (dose a ser determinada na porção da Fase 1b) administrado por via oral uma vez ao dia em combinação com etoposido 100 mg/m^2 administrado por infusão IV nos dias 1, 2, 3 de cada ciclo e carboplatina AUC 5 administrada por infusão IV no dia 1 de cada ciclo.

Manutenção: Ciclos 7+ (ciclos de 21 dias). LY2940680 (dose a ser determinada na porção da Fase 1) administrado por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: Carboplatina
Administrado IV
Medicamento: LY2940680
Administrado por via oral
Medicamento: Etoposídeo
Administrado IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Dose recomendada da Fase 2 de LY2940680: Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Linha de base para a conclusão da Fase 1b (até 12 meses)
MTD foi definido como a dose testada mais alta que tem <33% de probabilidade de causar uma toxicidade limitante da dose (DLT). DLT foi definido como um EA durante o Ciclo 1 que possivelmente está relacionado ao medicamento do estudo e preenche qualquer um dos seguintes critérios usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0:Grau 3 não- toxicidade hematológica, exceto náuseas, vômitos, constipação, diarreia, fadiga ou anorexia que é controlável com cuidado apropriado, transitório (isto é, ≤ 5 dias) Elevações de grau 3 da alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST), sem evidência de outra lesão hepática, no cenário de metástase hepática preexistente, trombocitopenia de Grau 3 com sangramento ou trombocitopenia de Grau 4 de qualquer duração, toxicidade hematológica de Grau 4 CTCAE de duração > 5 dias e qualquer neutropenia febril. qualquer outra toxicidade significativa considerada pelo investigador principal e pela equipe de pesquisa clínica da Lilly como limitante da dose.
Linha de base para a conclusão da Fase 1b (até 12 meses)
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Randomização para doença progressiva medida ou morte de qualquer causa (estimada em 18 meses)
Randomização para doença progressiva medida ou morte de qualquer causa (estimada em 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b e 2: Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) de LY2940680, LSN3185556 na Dose Recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Fase 1b e 2: Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) de Carboplatina e Etoposídeo na Dose Recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Fase 1b e 2: Farmacocinética: Área sob a curva ( AUC₀-₂₄) para LY2940680 e LSN3185556 na dose recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Fase 1b e 2: Farmacocinética: Área sob a curva ( AUC₀-₂₄) para etoposido e como AUC₀-₆ para carboplatina na dose recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Fase 1b: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxa de resposta geral [ORR])
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo em até 39 meses
ORR foi definido como a porcentagem de todos os participantes randomizados com a melhor resposta geral de PR ou CR usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Os resultados dos marcadores tumorais devem estar normalizados. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Linha de base para a conclusão do estudo em até 39 meses
Fase 1b: Inibição percentual dos níveis de expressão de Gli1 em células da pele
Prazo: Linha de base, ciclo 2 dia 1, ciclo 7 dia 1
Os dados de expressão gênica (Gli1) foram normalizados e o nível de porcentagem de inibição de Gli1 pós-tratamento foi calculado.
Linha de base, ciclo 2 dia 1, ciclo 7 dia 1
Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: Randomização para conclusão do estudo (estimado em 38 meses)
Randomização para conclusão do estudo (estimado em 38 meses)
Fase 2: Mudança Percentual no Tamanho do Tumor (CTS)
Prazo: Randomização até o final do ciclo 2 (estimado em 24 meses)
Randomização até o final do ciclo 2 (estimado em 24 meses)
Fase 2: Número de participantes com resposta tumoral completa ou parcial (taxa de resposta geral)
Prazo: Randomização para conclusão do estudo (estimado em 38 meses)
Randomização para conclusão do estudo (estimado em 38 meses)
Fase 1b e 2: Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) de LY2940680 e LSN3185556 na Dose Recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Fase 1b e 2: Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) de Carboplatina e Etoposídeo na Dose Recomendada
Prazo: Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas
Ciclo (C)1 Dia (D) 1:Pré-dose,0,5 ,1, 2, 4, 6, 8h; C2 D1:Pr,0,5,1,2,4,6,8 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

6 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14631
  • I4J-MC-HHBE (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2012-003174-83 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Lilly fornece acesso aos dados individuais do paciente a partir de estudos sobre medicamentos aprovados e indicações conforme definido pelas informações específicas do patrocinador em ClinicalStudyDataRequest.com.

Esse acesso é fornecido em tempo hábil após a aceitação da publicação primária. Os pesquisadores precisam ter uma proposta de pesquisa aprovada enviada por ClinicalStudyDataRequest.com. O acesso aos dados será fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após a assinatura de um contrato de compartilhamento de dados.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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