1型糖尿病患者におけるDIABECELLの安全性と有効性の非盲検調査
1 型糖尿病患者における DIABECELL [異種移植のための免疫保護 (アルギン酸カプセル化) ブタ膵島] の安全性と有効性の第 IIb 相非盲検調査
調査の概要
詳細な説明
腹腔内膵島移植は、1 型糖尿病を改善し、従来のインスリン治療では達成できない慢性糖尿病の長期的な影響を回避する可能性があります。
ドナーのヒト膵島は十分な数で利用できないため、ブタの膵島は、最も生理学的に適合する異種インスリン産生細胞として認識されているため、最良の代替ソースです。 ブタ由来細胞の使用は異種感染のリスクを高めますが、隔離して飼育され、特定の病原体がないことを監視する指定無病原体 (DPF) 動物から細胞を取得することにより、これを最小限に抑えることができます。 ブタ組織の移植を受けた 200 人以上の患者におけるこれまでの世界的な経験では、異種感染が伝染したという証拠は示されていません。
動物由来の組織は、ヒトに移植する際に免疫拒絶から保護する必要があるため、通常、移植には免疫抑制療法が伴います。 しかしながら、ブタ島は、重大な病的状態を引き起こす免疫抑制剤を使用せずに移植されることが好ましい。 それらを免疫拒絶から保護するために、膵島はアルギン酸マイクロカプセルにカプセル化することができ、栄養素とグルコースの内側への通過とインスリンの外側への通過を可能にします。 免疫抑制剤を使用せずに移植されたアルギン酸カプセル化ブタ膵島は、動物実験で何ヶ月もの間拒絶反応に耐えました。
DIABECELL は、アルギン酸マイクロカプセルにカプセル化されたブタの新生島で構成されています。 DIABECELL は、健康で糖尿病のマウス、ラット、ウサギ、イヌ、ヒト以外の霊長類に安全に移植されています。 DIABECELL 移植後、糖尿病ラットおよび非ヒト霊長類では、毎日のインスリンの必要量が大幅に減少しました。
ヒトの 1 型糖尿病治療のための現在の DIABECELL 製剤の移植の最適な用量と頻度は、臨床試験でのみ決定できます。 この第IIb相臨床試験の目的は、2回の有効用量のDIABECELLを腹腔に移植した後、1型糖尿病患者で少なくとも52週間の安全性と予備的な有効性データを取得することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires
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San Martin、Buenos Aires、アルゼンチン、3200
- Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの成人（男性または女性）
- 米国糖尿病協会の基準に基づく 1 型糖尿病の診断 (最低 5 年間)。 患者は、診断以来継続してインスリン治療を受けるべきであった (真性糖尿病の診断と分類に関する専門委員会 2002)
- 低血糖の複数のエピソードを経験せずに許容できる代謝制御（持続インスリン注入ポンプを使用した治療を含む場合がある）を達成できない、十分に文書化された代謝不安定性の慢性病歴を有する確立された脆弱なI型糖尿病患者
- -最初の異種移植を受ける前のHbA1Cが12％以下の患者
- グルカゴン刺激試験後の血漿Cペプチド<0.3 ng/mL (Scheen et al. 1996)
- -女性の場合、出産能力がない（閉経後2年以上の人、または自発的な不妊手術を受けた人は登録を検討できます）または出産の可能性がある場合は、研究期間中の子宮内器具（IUD）の挿入に同意します
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。 患者は、プロトコルで指定されたすべてのテストと訪問に従うことに同意する必要があり、患者 (およびそのパートナー/密接な連絡先) は、研究の不可欠な部分である長期的な微生物学的モニタリングに同意する必要もあります。
除外基準:
- 2型糖尿病、30歳以上の発症年齢および/または経口血糖降下薬による治療歴および/またはインスリン抵抗性と定義 (インスリン必要量≧1.2 U/kg/日と定義)
- 最初の異種移植を受ける前の HbA1C >12% 体格指数 (BMI) ≥28 kg/m2
- -ベースラインで血漿C反応性タンパク質が10 mg / L以上の活動性感染症
- ヒトまたは動物のドナーからの臓器、皮膚移植、またはその他の組織移植の以前の受領
- 別の病状に対する免疫抑制剤による治療
- -ベースライン腹腔鏡検査での腹膜疾患または異常所見の以前の病歴
- -合併症のない虫垂切除術、胆嚢摘出術または帝王切開を除く、以前の腹部手術
- -骨盤内炎症性疾患または子宮内膜症の病歴
- 経口薬に耐えられない、または重大な吸収不良の病歴がある
- HIV抗体および/またはHIV感染の危険因子
- C型肝炎抗体陽性、B型肝炎表面抗原陽性、B型肝炎コア抗体陽性
- 腎疾患、血清クレアチニンが男性で >130 μmol/L、女性で >110 μmol/L および/または尿中アルブミンが >500 mg/L および/または血尿および/または活動性尿沈渣または円柱と定義される
- 未治療の、潜在的に視力を脅かす増殖性または前増殖性網膜症または黄斑症として定義される糖尿病微小血管合併症;痛みを伴う末梢神経障害;姿勢性低血圧として現れる自律神経障害;胃不全麻痺または糖尿病性腸症
-研究への参加に影響を与える可能性が高い深刻な併存疾患には、以下が含まれます。
- -非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、Q波梗塞または不安定狭心症として現れる以前の冠動脈疾患;冠動脈バイパス移植片 (CABG);または経皮的血管形成術
- -一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中として現れる以前の脳血管疾患
- 切断歴のある末梢血管疾患
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、III、またはIVのうっ血性心不全（CHF）および/または慢性心房細動の病歴
- -慢性閉塞性肺疾患（COPD）または以前に代償不全のため入院した喘息;あらゆる段階での機械的換気の要件;または経口コルチコステロイドによる長期治療
- -血清ビリルビン≧20 µmol/L、および/またはALT≧100 U/L、および/またはGGT≧100 U/L、および/またはアルブミン<35 g/Lとして定義される異常な肝機能検査を伴う肝疾患
- -ヘモグロビン≤110 g / Lまたは血小板数<80 x 109 / Lを含む血液学的障害
- -消化性潰瘍疾患および/または以前の消化管出血の病歴
- 基底細胞がん以外の悪性腫瘍
- てんかんの病歴
- 未治療の甲状腺機能低下症
- 既知の副腎不全
- 薬物、物質またはアルコール依存症の病歴
- -スクリーニング期間中のVisit 2の移植前の心理測定評価から検出された要因は、臨床心理士の意見では、研究に完全に参加する個人の能力に影響を与える可能性があります
- -治験責任医師の意見では、認知症、精神疾患、または予定や治療への非遵守の歴史を含む、研究プロトコルへの遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダイアベセル
10,000 IEQ/kg DIABECELL の 2 回の移植 (少なくとも 12 週間間隔で投与) - 合計 20,000 IEQ/kg
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10,000 IEQ/kg DIABECELL の 2 回の移植 (少なくとも 12 週間間隔で投与) - 合計 20,000 IEQ/kg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIABECELLの有効性と安全性を確立する
時間枠：52週
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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異種移植レシピエントにおけるブタのプロインスリンの測定によって実証されたブタのβ細胞機能
時間枠：52週
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52週
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異種移植レシピエントの生活の質の改善
時間枠：52週
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52週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Adrián Abalovich、Eva Perón Hospital, San Martín,
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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