Open-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​DIABECELL hos patienter med type 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Voksne (mænd eller kvinder) i alderen 18 til 65 år
• Diagnose af type 1 diabetes mellitus (minimum varighed af 5 år) i henhold til American Diabetes Associations kriterier. Patienter skulle have været behandlet kontinuerligt med insulin siden diagnosen (Ekspertudvalget for diagnosticering og klassificering af diabetes mellitus 2002)
• Patienter med etableret sprød type I diabetes mellitus med en veldokumenteret kronisk anamnese med metabolisk ustabilitet, som ikke kan opnå acceptabel metabolisk kontrol (som kan omfatte behandling med brug af en kontinuerlig insulininfusionspumpe) uden at opleve flere episoder af hypoglykæmi, ofte med ubevidsthed
• Patienter med et HbA1C ≤12 % før de fik deres første xenotransplantation
• Plasma C-peptid <0,3 ng/ml efter en glukagon-stimuleringstest (Scheen et al. 1996)
• Hvis kvinder, ingen fødedygtige evner (dem, der er mere end to år postmenopausale eller har gennemgået frivillig sterilisation, kan komme i betragtning til tilmelding), eller hvis de er fødedygtige, skal du acceptere indsættelse af en intrauterin enhed (IUD) i hele undersøgelsens varighed
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke. Patienterne skal acceptere at overholde alle test og besøg specificeret i protokollen, og de (og deres partnere/nære kontakter) vil også være forpligtet til at give samtykke til langsigtet mikrobiologisk overvågning, som er en integreret del af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Type 2-diabetes, defineret som debutalder >30 år og/eller en historie med behandling med orale hypoglykæmiske medicin og/eller insulinresistens (defineret som et insulindosisbehov ≥1,2 U/kg/dag)
• Et HbA1C >12 % før modtagelse af det første xenotransplant Body Mass Index (BMI) ≥28 kg/m2
• Aktiv infektion med plasma C-reaktivt protein ≥10 mg/L ved baseline
• Tidligere modtagelse af et organ, hudtransplantation eller anden vævstransplantation fra en menneske- eller dyredonor
• Behandling med immunsuppressiv medicin mod en anden medicinsk tilstand
• Tidligere peritoneal sygdom eller unormale fund ved baseline laparoskopi
• Tidligere abdominalkirurgi, undtagen ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi eller kejsersnit
• Anamnese med bækkenbetændelse eller endometriose
• Manglende evne til at tolerere oral medicin eller en historie med betydelig malabsorption
• HIV-antistof og/eller risikofaktorer for HIV-infektion
• Positivt hepatitis C-antistof, positivt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof
• Nyresygdom, defineret som serumkreatinin >130 μmol/L hos mænd og >110 μmol/L hos kvinder og/eller urinalbumin >500 mg/L og/eller hæmaturi og/eller aktivt urinsediment eller gips
• Diabetes mikrovaskulære komplikationer defineret som ubehandlet, potentielt synstruende proliferativ eller præproliferativ retinopati eller makulopati; smertefuld perifer neuropati; autonom neuropati manifesterer sig som postural hypotension; gastroparese eller diabetisk enteropati

• Alvorlige komorbide tilstande, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder:

  1. Tidligere koronar hjertesygdom, der manifesterer sig som myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI), Q-bølgeinfarkt eller ustabil angina; koronararterie bypass graft (CABG); eller perkutan angioplastik
  2. Tidligere cerebrovaskulær sygdom, der viser sig som forbigående iskæmiske anfald (TIA) eller slagtilfælde
  3. Perifer vaskulær sygdom med tidligere amputation
  4. Historien om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og/eller kronisk atrieflimren
  5. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med tidligere indlæggelse for dekompensation; et krav om mekanisk ventilation på ethvert stadie; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider
  6. Leversygdom med unormale leverfunktionsprøver defineret som serumbilirubin ≥20 µmol/L og/eller ALT ≥100 U/L og/eller GGT ≥100 U/L og/eller albumin <35 g/L
  7. Hæmatologiske lidelser, herunder hæmoglobin ≤110 g/L eller blodpladetal <80 x 109/L
  8. Mavesårsygdom og/eller tidligere gastrointestinal blødning
  9. Anden malignitet end basalcellekarcinom
  10. Epilepsis historie
  11. Ubehandlet hypothyroidisme
  12. Kendt binyrebarkinsufficiens
• Historie med stof-, stof- eller alkoholafhængighed
• Enhver faktor opdaget fra psykometrisk evaluering ved besøg 2 før transplantation i screeningsperioden, som efter den kliniske psykologs mening kan påvirke en persons evne til fuldt ud at deltage i undersøgelsen
• Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen, herunder demens, psykisk sygdom eller en historie med manglende overholdelse af aftaler eller behandlinger