Indagine in aperto sulla sicurezza e l'efficacia di DIABECELL in pazienti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Adulti (maschi o femmine) nella fascia di età da 18 a 65 anni
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 (durata minima 5 anni) secondo i criteri dell'American Diabetes Association. I pazienti avrebbero dovuto essere trattati in modo continuativo con insulina sin dalla diagnosi (Comitato di esperti sulla diagnosi e classificazione del diabete mellito 2002)
• Pazienti con diabete mellito fragile di tipo I con una storia cronica ben documentata di instabilità metabolica che non possono raggiungere un controllo metabolico accettabile (che può includere il trattamento con l'uso di una pompa per infusione continua di insulina) senza sperimentare episodi multipli di ipoglicemia, spesso con inconsapevolezza
• Pazienti con un HbA1C ≤12% prima di ricevere il loro primo xenotrapianto
• Peptide C plasmatico <0,3 ng/mL dopo un test di stimolazione con glucagone (Scheen et al. 1996)
• Se di sesso femminile, nessuna capacità fertile (coloro che sono in postmenopausa da più di due anni o che sono stati sottoposti a sterilizzazione volontaria possono essere presi in considerazione per l'arruolamento) o se potenzialmente fertili, accettare l'inserimento di un dispositivo intrauterino (IUD) per la durata dello studio
• Fornitura di consenso informato scritto. Ai pazienti sarà richiesto di accettare di rispettare tutti i test e le visite specificati nel protocollo, e loro (e i loro partner/contatti stretti) dovranno anche acconsentire al monitoraggio microbiologico a lungo termine, che è parte integrante dello studio

Criteri di esclusione:

• Diabete di tipo 2, definito come età di insorgenza >30 anni e/o anamnesi di trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali e/o insulino-resistenza (definita come fabbisogno di dose di insulina ≥1,2 U/kg/die)
• Un HbA1C >12% prima del ricevimento del primo xenotrapianto Indice di massa corporea (BMI) ≥28 kg/m2
• Infezione attiva, con proteina C-reattiva plasmatica ≥10 mg/L al basale
• Precedente ricevimento di un organo, innesto cutaneo o altro trapianto di tessuto da un donatore umano o animale
• Trattamento con farmaci immunosoppressori per un'altra condizione medica
• Storia precedente di malattia peritoneale o reperti anomali alla laparoscopia di base
• Precedenti interventi chirurgici addominali, escluse appendicectomia non complicata, colecistectomia o taglio cesareo
• Storia di malattia infiammatoria pelvica o endometriosi
• Incapacità di tollerare i farmaci orali o una storia di malassorbimento significativo
• Anticorpi HIV e/o fattori di rischio per l'infezione da HIV
• Anticorpo dell'epatite C positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo e anticorpo centrale dell'epatite B
• Malattia renale, definita come creatinina sierica >130 μmol/L negli uomini e >110 μmol/L nelle donne e/o albumina urinaria >500 mg/L e/o ematuria e/o sedimento urinario attivo o cilindri
• Complicanze microvascolari del diabete definite come retinopatia o maculopatia proliferativa o pre-proliferativa non trattata, potenzialmente pericolosa per la vista; neuropatia periferica dolorosa; neuropatia autonomica che si manifesta come ipotensione posturale; gastroparesi o enteropatia diabetica

• Gravi condizioni di comorbilità che possono influenzare la partecipazione allo studio, tra cui:

  1. Pregressa malattia coronarica che si manifesta come infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), infarto con onde Q o angina instabile; innesto di bypass coronarico (CABG); o angioplastica percutanea
  2. Precedenti malattie cerebrovascolari che si manifestano come attacchi ischemici transitori (TIA) o ictus
  3. Malattia vascolare periferica con precedente amputazione
  4. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA) e/o fibrillazione atriale cronica
  5. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con precedente ricovero per scompenso; un requisito per la ventilazione meccanica in qualsiasi fase; o trattamento a lungo termine con corticosteroidi orali
  6. Malattia epatica con test di funzionalità epatica anormali definiti come bilirubina sierica ≥20 µmol/L e/o ALT ≥100 U/L e/o GGT ≥100 U/L e/o albumina <35 g/L
  7. Disturbi ematologici, inclusa emoglobina ≤110 g/L o conta piastrinica <80 x 109/L
  8. Ulcera peptica e/o anamnesi di precedente sanguinamento gastrointestinale
  9. Neoplasie diverse dal carcinoma basocellulare
  10. Storia dell'epilessia
  11. Ipotiroidismo non trattato
  12. Insufficienza surrenalica nota
• Storia di dipendenza da droghe, sostanze o alcol
• Qualsiasi fattore rilevato dalla valutazione psicometrica alla Visita 2 pre-trapianto durante il periodo di screening che può, secondo il parere dello Psicologo Clinico, influenzare la capacità di un individuo di partecipare pienamente allo studio
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo dello studio, inclusa la demenza, la malattia mentale o una storia di non aderenza agli appuntamenti o ai trattamenti