Otevřené zkoumání bezpečnosti a účinnosti DIABECELLU u pacientů s diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (muži nebo ženy) ve věkovém rozmezí 18 až 65 let
• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu (minimální trvání 5 let) v souladu s kritérii American Diabetes Association. Pacienti by měli být od stanovení diagnózy nepřetržitě léčeni inzulinem (Výbor odborníků pro diagnostiku a klasifikaci diabetu melitus 2002)
• Pacienti s prokázaným křehkým diabetem mellitus typu I s dobře zdokumentovanou chronickou anamnézou metabolické nestability, kteří nemohou dosáhnout přijatelné metabolické kontroly (která může zahrnovat léčbu použitím kontinuální inzulínové infuzní pumpy), aniž by prodělali vícenásobné epizody hypoglykémie, často bez vědomí
• Pacienti s HbA1C ≤ 12 % před přijetím prvního xenotransplantátu
• Plazmatický C-peptid <0,3 ng/ml po testu stimulace glukagonem (Scheen et al. 1996)
• Souhlasíte-li se zavedením nitroděložního tělíska (nitroděložního tělíska) po dobu trvání studie, pokud žena, která není schopna otěhotnět (je možné zvážit zařazení do studie pro ženy, které jsou více než dva roky po menopauze nebo prošly dobrovolnou sterilizací) nebo pokud jsou v plodném věku.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Pacienti budou muset souhlasit s dodržováním všech testů a návštěv uvedených v protokolu a oni (a jejich partneři/blízké kontakty) budou muset také souhlasit s dlouhodobým mikrobiologickým sledováním, které je nedílnou součástí studie.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes typu 2, definovaný jako věk nástupu >30 let a/nebo anamnéza léčby perorálními hypoglykemickými léky a/nebo inzulínová rezistence (definovaná jako požadavek na dávku inzulínu ≥1,2 U/kg/den)
• HbA1C >12 % před přijetím prvního xenotransplantátu Body mass index (BMI) ≥28 kg/m2
• Aktivní infekce s plazmatickým C-reaktivním proteinem ≥10 mg/l na začátku
• Předchozí příjem transplantovaného orgánu, kožního štěpu nebo jiné tkáně od lidského nebo zvířecího dárce
• Léčba imunosupresivními léky pro jiný zdravotní stav
• Předchozí anamnéza peritoneálního onemocnění nebo abnormální nálezy při výchozí laparoskopii
• Předchozí operace břicha, s výjimkou nekomplikované apendektomie, cholecystektomie nebo císařského řezu
• Zánětlivé onemocnění pánve nebo endometrióza v anamnéze
• Neschopnost tolerovat perorální léky nebo anamnéza významné malabsorpce
• HIV protilátky a/nebo rizikové faktory pro infekci HIV
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě C, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka proti hepatitidě B
• Onemocnění ledvin, definované jako sérový kreatinin >130 μmol/l u mužů a >110 μmol/l u žen a/nebo albumin v moči >500 mg/l a/nebo hematurie a/nebo aktivní močový sediment nebo sádry
• Diabetes mikrovaskulární komplikace definované jako neléčené, potenciálně zrak ohrožující proliferativní nebo pre-proliferativní retinopatie nebo makulopatie; bolestivá periferní neuropatie; autonomní neuropatie projevující se jako posturální hypotenze; gastroparéza nebo diabetická enteropatie

• Závažné komorbidní stavy, které pravděpodobně ovlivní účast ve studii, včetně:

  1. Předchozí ischemická choroba srdeční projevující se jako infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI), infarkt Q-vlny nebo nestabilní angina pectoris; bypass koronární artérie (CABG); nebo perkutánní angioplastika
  2. Předchozí cerebrovaskulární onemocnění projevující se jako tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo mrtvice
  3. Onemocnění periferních cév s předchozí amputací
  4. Historie městnavého srdečního selhání (CHF) a/nebo chronické fibrilace síní v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV
  5. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma s předchozí hospitalizací pro dekompenzaci; požadavek na mechanické větrání v jakékoli fázi; nebo dlouhodobá léčba perorálními kortikosteroidy
  6. Onemocnění jater s abnormálními jaterními funkčními testy definovanými jako sérový bilirubin ≥ 20 µmol/l a/nebo ALT ≥ 100 U/l a/nebo GGT ≥ 100 U/l a/nebo albumin < 35 g/l
  7. Hematologické poruchy, včetně hemoglobinu ≤ 110 g/l nebo počtu krevních destiček < 80 x 109/l
  8. Peptický vřed a/nebo předchozí gastrointestinální krvácení v anamnéze
  9. Malignita jiná než bazaliom
  10. Anamnéza epilepsie
  11. Neléčená hypotyreóza
  12. Známá adrenální insuficience
• Závislost na drogách, látkách nebo alkoholu v anamnéze
• Jakýkoli faktor zjištěný psychometrickým hodnocením při návštěvě 2 před transplantací během období screeningu, který může podle názoru klinického psychologa ovlivnit schopnost jednotlivce plně se zapojit do studie
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu studie, včetně demence, duševní choroby nebo nedodržování schůzky nebo léčby v anamnéze