- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01736228
Öppen undersökning av säkerheten och effekten av DIABECELL hos patienter med typ 1-diabetes mellitus
En öppen fas IIb-undersökning av säkerheten och effekten av DIABECELL [immunskyddade (alginat-inkapslade) grisöar för xenotransplantation] hos patienter med typ 1-diabetes mellitus
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Intraperitoneal ötransplantation har potential att lindra typ 1-diabetes mellitus och avvärja de långsiktiga konsekvenserna av kronisk diabetes som inte kan uppnås med konventionell insulinbehandling.
Eftersom mänskliga donatoröar inte är tillgängliga i tillräckligt antal, är grisöar den bästa alternativa källan eftersom de anses vara de mest fysiologiskt kompatibla xenogena insulinproducerande cellerna. Även om användningen av grishärledda celler ökar risken för xenotiska infektioner, kan detta minimeras genom att erhålla celler från utsedda patogenfria (DPF) djur som föds upp isolerat och övervakas för att vara fria från specificerade patogener. Den globala erfarenheten hittills av mer än 200 patienter som har fått transplantationer av grisvävnad har inte visat tecken på överförda främlingsinfektioner.
Eftersom vävnader från djur måste skyddas från immunavstötning när de transplanteras till människor, åtföljs transplantationer vanligtvis av immunsuppressiv terapi. Svinöar transplanteras emellertid företrädesvis utan användning av immunsuppressiva läkemedel som orsakar signifikant sjuklighet. För att skydda dem från immunavstötning kan öarna kapslas in i alginatmikrokapslar som tillåter inåtgående passage av näringsämnen och glukos och utåtpassage av insulin. Alginatinkapslade grisöar transplanterade utan immunsuppressiva läkemedel har överlevt avstötning i många månader i djurstudier.
DIABECELL omfattar neonatala grisöar inkapslade i alginatmikrokapslar. DIABECELL har säkert transplanterats i friska och diabetiska möss, råttor, kaniner, hundar och icke-mänskliga primater. Efter DIABECELL-transplantationer reducerades behovet av dagligt insulin signifikant hos diabetiska råttor och icke-mänskliga primater.
Den optimala dosen och frekvensen av transplantation av det nuvarande DIABECELL-preparatet för behandling av typ 1-diabetes hos människor kan endast fastställas i kliniska prövningar. Avsikten med denna kliniska fas IIb-studie är att erhålla minst 52 veckors säkerhetsdata och preliminära effektdata hos patienter med typ 1-diabetes efter transplantation av två effektiva doser DIABECELL i bukhålan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
San Martin, Buenos Aires, Argentina, 3200
- Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (män eller kvinnor) i åldersspannet 18 till 65 år
- Diagnos av typ 1 diabetes mellitus (minst 5 år) i enlighet med American Diabetes Associations kriterier. Patienter bör ha behandlats kontinuerligt med insulin sedan diagnosen (Expertkommittén för diagnostik och klassificering av diabetes mellitus 2002)
- Patienter med etablerad skör typ I-diabetes mellitus med en väldokumenterad kronisk historia av metabolisk instabilitet som inte kan uppnå acceptabel metabol kontroll (vilket kan innefatta behandling med användning av en kontinuerlig insulininfusionspump) utan att uppleva flera episoder av hypoglykemi, ofta med omedvetenhet
- Patienter med HbA1C ≤12 % innan de fick sin första xenotransplantation
- Plasma C-peptid <0,3 ng/ml efter ett glukagonstimuleringstest (Scheen et al. 1996)
- Om kvinnan, ingen fertil förmåga (de som är mer än två år postmenopausala eller har genomgått frivillig sterilisering kan övervägas för registrering) eller om fertil ålder, samtycker till införandet av en intrauterin enhet (IUD) under hela studien
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke. Patienterna kommer att behöva gå med på att följa alla tester och besök som anges i protokollet, och de (och deras partner/nära kontakter) kommer också att behöva samtycka till långvarig mikrobiologisk övervakning, vilket är en integrerad del av studien
Exklusions kriterier:
- Typ 2-diabetes, definierad som ålder >30 år och/eller tidigare behandling med orala hypoglykemiska läkemedel och/eller insulinresistens (definierat som ett insulindosbehov ≥1,2 U/kg/dag)
- Ett HbA1C >12 % före mottagandet av det första xenotransplantatet Body mass index (BMI) ≥28 kg/m2
- Aktiv infektion, med plasma C-reaktivt protein ≥10 mg/L vid baslinjen
- Tidigare mottagande av ett organ, hudtransplantat eller annan vävnadstransplantation från en donator från människa eller djur
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel för ett annat medicinskt tillstånd
- Tidigare historia av peritoneal sjukdom eller onormala fynd vid baslinjelaparoskopi
- Tidigare bukkirurgi, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi eller kejsarsnitt
- Historik av bäckeninflammatorisk sjukdom eller endometrios
- Oförmåga att tolerera orala mediciner eller en historia av betydande malabsorption
- HIV-antikropp och/eller riskfaktorer för HIV-infektion
- Positiv hepatit C antikropp, positiv hepatit B ytantigen och hepatit B kärnantikropp
- Njursjukdom, definierad som serumkreatinin >130 μmol/L hos män och >110 μmol/L hos kvinnor och/eller urinalbumin >500 mg/L och/eller hematuri och/eller aktivt urinsediment eller gips
- Diabetes mikrovaskulära komplikationer definierade som obehandlade, potentiellt synshotande proliferativ eller pre-proliferativ retinopati eller makulopati; smärtsam perifer neuropati; autonom neuropati som manifesterar sig som postural hypotoni; gastropares eller diabetisk enteropati
Allvarliga komorbida tillstånd som sannolikt kommer att påverka deltagandet i studien, inklusive:
- Tidigare kranskärlssjukdom som manifesterar sig som hjärtinfarkt utan ST-höjning (NSTEMI), Q-vågsinfarkt eller instabil angina; kranskärlsbypasstransplantat (CABG); eller perkutan angioplastik
- Tidigare cerebrovaskulär sjukdom som visar sig som övergående ischemiska attacker (TIA) eller stroke
- Perifer kärlsjukdom med tidigare amputation
- Historik av New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) och/eller kroniskt förmaksflimmer
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med tidigare sjukhusvistelse för dekompensation; ett krav på mekanisk ventilation i alla skeden; eller långtidsbehandling med orala kortikosteroider
- Leversjukdom med onormala leverfunktionstester definierade som serumbilirubin ≥20 µmol/L och/eller ALT ≥100 U/L och/eller GGT ≥100 U/L och/eller albumin <35 g/L
- Hematologiska störningar, inklusive hemoglobin ≤110 g/L eller trombocytantal <80 x 109/L
- Magsårsjukdom och/eller historia av tidigare gastrointestinala blödningar
- Malignitet annan än basalcellscancer
- Epilepsis historia
- Obehandlad hypotyreos
- Känd binjurebarksvikt
- Historik av drog-, substans- eller alkoholberoende
- Varje faktor som upptäcks från psykometrisk utvärdering vid besök 2 före transplantation under screeningsperioden som enligt den kliniska psykologen kan påverka en individs förmåga att delta fullt ut i studien
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av studieprotokollet, inklusive demens, psykisk ohälsa eller en historia av icke-efterlevnad av möten eller behandlingar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: DIABECELL
två transplantationer på 10 000 IEQ/kg DIABECELL (administrerat med minst 12 veckors mellanrum) - totalt 20 000 IEQ/kg
|
två transplantationer på 10 000 IEQ/kg DIABECELL (administrerat med minst 12 veckors mellanrum) - totalt 20 000 IEQ/kg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
för att fastställa effektiviteten och säkerheten för DIABECELL
Tidsram: 52 veckor
|
|
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Porcin β-cellsfunktion som demonstreras genom mätning av svin pro-insulin hos xenotransplantatmottagare
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
Förbättring av livskvaliteten för xenotransplantationsmottagare
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adrián Abalovich, Eva Perón Hospital, San Martín,
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCT/DIA-12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes
-
HealthCore-NERIYale UniversityAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinIndiana University; Benaroya Research InstituteRekryteringDiabetes mellitus | Diabetes mellitus, typ 1 | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUniversity of CopenhagenAvslutadStörningar i glukosmetabolism | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusDanmark
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AvslutadTyp 1-diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyuppkommen typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna, Australien
-
Medical College of WisconsinAktiv, inte rekryterandeTyp 1 diabetes | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Eledon PharmaceuticalsIndragenSpröd typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Ain Shams UniversityOkändTyp 1-diabetes mellitus med hypoglykemi | typ 1 diabetesEgypten
-
Capillary Biomedical, Inc.AvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinberoende, 1Australien
-
Shanghai Changzheng HospitalRekryteringSpröd typ 1-diabetes mellitusKina
Kliniska prövningar på DIABECELL
-
Diatranz Otsuka LimitedAvslutad
-
Diatranz Otsuka LimitedAvslutad