減量と腸と脳の相互作用

理論的根拠: 西洋社会のほぼすべての個人で肥満を引き起こす環境への曝露が増加していますが、すべての人が同じように過食の影響を受けやすく、すべての人が肥満になるわけではありません. これらの一見保護的な違いの生理学的基盤を分解することは、成功した予防措置と治療の開発に貢献する可能性があります. 神経画像研究は、個々の摂食行動の神経解剖学的決定に関する重要な洞察を提供し始めました。 しかし、食物摂取は脳によって決定されるだけでなく、末梢ホルモンと神経回路および意思決定プロセスとの相互作用によって調整されます。 このインタラクティブな軸は、腸脳軸とも呼ばれます。 軸の個々の側面は広く研究されていますが、食物摂取の調節における腸と脳の相互作用に関する詳細な洞察は欠けています.

目的: 現在の研究は、a) カロリー制限 (超低カロリー ダイエット (VLCD)) の影響を調査することを目的としています。 b) 機械的制限を伴うカロリー制限 (腹腔鏡下調整可能胃バンディング (LAGB)); c) 機械的制限を伴うカロリー制限と、消化管と脳の相互作用に対する吸収不良による生理学的変化 (Rouxen-Y バイパス (RYGB) 手術) により、減量と長期の持続的な体重維持の最適なバランスを見つけます。

研究デザイン：反復測定デザインでは、合計45人の肥満（ボディマス指数（BMI）> 35 ≤ 45）の研究参加者が調査されます。 すべての参加者は、VLCD 介入 (n=15)、RYGB 手術 (n=15) または LAGB 手術 (n=15) により、初期体重の 10% の減量期間を経ます。

研究集団: 研究集団は、外科的減量手順 (RYGB または LAGB) の対象となる人々から構成されています。 18歳から60歳までの合計45人の肥満（BMI > 35 ≤ 45）の研究参加者が調査されます介入：1つの被験者グループ（n = 15）は、非常に低カロリーの食事（VLCD; Modifast）で構成される食事介入を受けます最初の体重の 10% を失うまで、1 ～ 2 か月間 2.1MJ/d を含む)。

この介入は、他の 2 つの減量グループと比較されます。 1 つのグループは RYGB 手術を受け、もう 1 つのグループは LAGB 手術を受けます。 ただし、これらの外科的処置は計画どおりに、標準的な臨床診療に従って進められ、決して変更されることはありません。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 成功した減量と持続的な体重維持のための腸ホルモンと脳活動の最適な相互作用を決定するために、この研究では、a) カロリー制限による神経ネットワーク活性化に対する胃腸ホルモン放出の相互作用の影響を調べます。 b) 生理学的制限を伴うカロリー制限; c) 消化管ホルモン放出だけでなく、脳内での食物報酬処理および意思決定における吸収不良を伴うカロリー制限。

• 効率的、効果的、かつ十分な体重維持に同時に寄与する主なパラメータは、等エネルギー試験食による満腹感と食事報酬の変化です。 これは、コンプライアンスに寄与し、逆転を防止する主な要因になります (視覚的アナログスケール (VAS)、自由摂取量の変化、食物報酬処理と意思決定の脳内表現、コンピューターテスト、認知抑制のための TFEQ、脱抑制と空腹）。

• この主なパラメーターへの二次的な貢献は次のとおりです。

  • 満腹感と報酬のためのニューロンシグナル伝達と相互作用する、腸内微生物叢集団の変化の可能性。
  • 減量自体、体組成の変化、安静時および食事によるエネルギー消費の変化はすべて、体重維持を強調しています。
  • エンドカンナビノイドプロファイルの変化の可能性、満腹感と報酬のためのニューロンシグナル伝達との相互作用 参加、利益、グループ関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: この研究は被験者にとって有益です。体重。 食事誘発減量グループに含まれる被験者は、リスクが減少するため、最初の体重の 10% が減少します。これは手術にとって有益です。 ただし、BMI が 35 を下回った場合に手術を受ける可能性が損なわれることはありません。これは、手術の摂取量が最初のスクリーニングに基づいており、体重を安定させることができず、すでに健康な体重にしようとしていることが証明されているためです。他の減量方法との重量。 すべての参加者は、減量手順の前に 2 回、減量後に 2 回、計 4 回、代謝研究ユニット マーストリヒト (MURM) を訪問する必要があります。 これらの訪問は、可能な限り定期的な病院の訪問と組み合わせて実施されます。

FMRI は、重大なリスクなしに関心のある領域の血液酸素化を決定するための非侵襲的な標準的な方法です (人間の被験者を含む fMRI 実験を行うための標準化および承認された方法については、文書セクション K6 を参照してください)。 これは、磁場と低エネルギーの無線周波数を利用して、脳の構造と脳の機能を視覚化する技術です。 fMRI磁石は強磁性物体に力を及ぼすため、慎重なスクリーニング手順により、体内に金属片を持つ被験者は研究から除外されます。 テスト 2 日目 (減量手順の前後) に、採血のためにカニューレが挿入されます。 この研究における採血には、軽度のあざの通常のリスク以外に、被験者に対する他のリスクは含まれていません。

1 つの被験者グループは、VLCD を使用して最初の体重の 10% を失います。 主要栄養素の組成とビタミン/ミネラルの含有量がオランダの推奨1日許容量を満たしているため、被験者がVLCD（モディファスト、推奨される果物や野菜と一緒に）を摂取してもリスクはありません. この VLCD は、自宅にいる被験者にいくらかのエネルギーを要求します。 ただし、私たちの研究室での VLCD の豊富な経験と、参加者の減量の利点により、この 2 か月の VLCD を完了するのに十分な意志力があると予想されます。

この介入は、他の 2 つの減量グループと比較されます。 1 つのグループは RYGB 手術を受け、もう 1 つのグループは LAGB 手術を受けます。 RYGBは、最初に胃を小さな上部の袋とはるかに大きな下部の「残りの」袋に分割し、次に小腸を再配置して両方に接続し、このようにして小腸の一部をバイパスする手術です. LAGB では、膨張可能なバンドが胃の上部に配置され、小さな胃袋が作成されます。 これにより、一度に消費できる食物の量が遅くなり、制限され、満腹感を満たす機会が与えられます. 胃排出時間は減少しません。 ただし、両方の外科的処置は計画どおりに進行し、変更されることはありません。 したがって、これ以上の説明は、このプロトコルの範囲を超えています。