Súlycsökkenés és bél-agy kölcsönhatások

Indoklás: Bár a nyugati társadalomban szinte minden egyénnél megnövekedett az obesogén környezetnek való kitettség, nem mindenki egyformán fogékony a túlevésre, és nem mindenki hízik el. Az egyéni látszólag protektív különbségek fiziológiai alapjainak szétszedése hozzájárulhat a sikeres megelőző intézkedések és kezelések kidolgozásához. A neuroimaging vizsgálatok fontos betekintést nyújtottak az egyéni étkezési viselkedés neuroanatómiai meghatározásába. A táplálékfelvételt azonban nemcsak az agy határozza meg, hanem a perifériás hormonok és az idegi áramkörök és a döntéshozatali folyamatok kölcsönhatása is irányítja. Ezt az interaktív tengelyt bél-agy tengelynek is nevezik. Míg a tengely egyes aspektusait alaposan tanulmányozták, hiányzik a részletes betekintés a bél és az agy kölcsönhatására a táplálékfelvétel szabályozásában.

Célkitűzés: A jelen tanulmány célja a) kalóriakorlátozás (nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend (VLCD)) hatásának vizsgálata; b) kalóriakorlátozás mechanikai korlátozással (Laparoszkópos állítható gyomorsávozás (LAGB)); és c) kalóriakorlátozás mechanikai korlátozással és fiziológiai változások felszívódási zavar (Rouxen-Y bypass (RYGB) műtét) révén a bél-agy interakciókon, hogy megtalálják az optimális egyensúlyt a fogyás és a hosszú távú, tartós testsúly fenntartása érdekében.

A vizsgálat tervezése: Az ismételt mérési tervben összesen 45 elhízott (testtömegindex (BMI) > 35 ≤ 45) vizsgálati résztvevőt vizsgálnak meg. Minden résztvevő a kezdeti testtömeg 10%-ának megfelelő fogyáson esik át VLCD-beavatkozás (n=15), RYGB-műtét (n=15) vagy LAGB-műtét (n=15) révén.

Vizsgálati populáció: A vizsgált populáció olyan emberekből áll, akik alkalmasak sebészeti fogyókúrás eljárásra (RYGB vagy LAGB). Összesen 45 elhízott (BMI > 35 ≤ 45) vizsgálati résztvevőt vizsgálnak meg 18 és 60 év között. Beavatkozás: Az egyik alanycsoport (n=15) diétás beavatkozáson megy keresztül, amely egy nagyon alacsony kalóriatartalmú étrendből (VLCD; Modifast) áll. ).

Ezt a beavatkozást 2 másik súlycsökkentő csoporttal fogják összehasonlítani; egy csoport RYGB műtéten, egy csoporton pedig LAGB műtéten esik át. Ezek a sebészeti eljárások azonban a tervek szerint és a szokásos klinikai gyakorlat szerint zajlanak, és semmilyen módon nem változnak.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A bélhormonok és az agyi aktivitás optimális kölcsönhatásának meghatározására a sikeres fogyás és a tartós testsúly fenntartása érdekében ez a tanulmány megvizsgálja a gyomor-bélrendszeri hormonfelszabadulás interakciójának hatását az ideghálózat aktiválására a) kalóriakorlátozás révén; b) kalóriakorlátozás fiziológiai korlátozással; és c) felszívódási zavarokkal járó kalóriakorlátozás az agyban az élelmiszer-jutalmak feldolgozására és döntéshozatalára, valamint a gyomor-bélrendszeri hormonfelszabadulásra.

• A hatékony, eredményes és egyben kielégítő testsúlytartáshoz hozzájáruló fő paraméterek a jóllakottság és a táplálékjutalom változása egy izoenergetikus próbaétkezés során. Ez lesz a fő tényező, amely hozzájárul a megfelelőséghez és megakadályozza a visszafordítást (vizuális analóg skálákkal (VAS), ad libitum étkezési bevitel változásaival, az élelmiszer-jutalmak feldolgozásának és döntéshozatalának agyi reprezentációjával, számítógépes teszttel, TFEQ-val a kognitív korlátozásokhoz mérve, gátlástalanság és éhség).

• Másodlagos hozzájárulás ehhez a fő paraméterhez:

  • Lehetséges változások a bél-mikrobióta populációban, kölcsönhatásba lépve a neuronális jelátvitellel a jóllakottság és a jutalom érdekében;
  • Maga a fogyás, a testösszetétel változásai, valamint a pihenés és a diéta által kiváltott energiafelhasználás változásai mind a testsúly fenntartását hangsúlyozzák.
  • Az endokannabinoid profil lehetséges változásai, amelyek kölcsönhatásba lépnek a neuronális jelátvitellel a jóllakottság és a jutalom érdekében A részvétellel, a haszonnal és a csoportos viszonyokkal kapcsolatos teher és kockázatok természete és mértéke: Ez a kutatás előnyös az alanyok számára, mivel elhízott lévén valamennyien elveszítik testsúly. A diétás fogyókúrás csoportba kerülő alanyok a kezdeti súlyuk 10%-át veszítik el, ami előnyös a műtét szempontjából, mivel csökkenti a kockázatot. Ez azonban nem veszélyezteti a műtét lehetőségét, ha a BMI-jük 35 alá csökken, mivel a műtéti bevitel a kezdeti szűrésen alapul, ami azt bizonyítja, hogy nem képesek stabil testsúlyt fenntartani, és hogy már próbáltak egészségesen állni. súly más fogyás módszerekkel. Minden résztvevőnek meg kell látogatnia a maastrichti metabolikus kutatóegységet (MURM) 4 különböző alkalommal, kétszer a fogyás előtt és kétszer utána. Ezeket a látogatásokat lehetőség szerint rendszeres kórházi látogatásokkal kombinálják.

Az FMRI egy nem invazív szabványos módszer a vér oxigenizációjának meghatározására az érdeklődésre számot tartó területeken, jelentős kockázat nélkül (Lásd a dokumentum K6 szakaszát az embereken végzett fMRI-kísérletek szabványos és jóváhagyott módszereiről). Ez egy olyan technika, amely mágneses mezőket és alacsony energiájú rádiófrekvenciákat használ az agyi struktúrák és az agyműködés vizualizálására. Gondos szűrési eljárások révén azokat az alanyokat, akiknek testében fémdarabok vannak, kizárják a vizsgálatból, mivel az fMRI mágnes erőt fejt ki a ferromágneses tárgyakra. A 2. vizsgálati napon (a fogyás előtt és után) kanült helyeznek be a vérvételhez. Ebben a vizsgálatban a vérvétel nem tartalmaz más kockázatot az alanyok számára, kivéve a kisebb zúzódások szokásos kockázatát.

Az egyik csoport a kezdeti testtömeg 10%-át veszíti el VLCD alkalmazásával. A VLCD (Modifast, az ajánlott gyümölcsökkel és zöldségekkel együtt) fogyasztása nem jelent kockázatot az alanyok számára, mivel a makrotápanyagok összetétele és a vitaminok/ásványi anyagok tartalma megfelel a holland ajánlott napi bevitelnek. Ez a VLCD némi energiát igényel az otthoni alanyoktól. Azonban a laboratóriumunkban szerzett széleskörű VLCD-vel kapcsolatos tapasztalatok és a résztvevők fogyásából származó előnyök miatt arra számítunk, hogy elegendő akaraterő lesz a 2 hónapos VLCD teljesítéséhez.

Ezt a beavatkozást 2 másik súlycsökkentő csoporttal fogják összehasonlítani; egy csoport RYGB műtéten, egy csoporton pedig LAGB műtéten esik át. Az RYGB egy olyan művelet, amely először felosztja a gyomrot egy kis felső tasakra és egy sokkal nagyobb alsó "maradék" tasakra, majd újrarendezi a vékonybelet, hogy mindkettőhöz kapcsolódjon, ily módon megkerülve a vékonybél egy részét. A LAGB-nél egy felfújható szalagot helyeznek a gyomor felső része köré, hogy egy kisebb gyomortáskát hozzanak létre. Ez lelassítja és korlátozza az egyszerre elfogyasztható élelmiszerek mennyiségét, lehetőséget adva a jóllakottság érzésének kielégítésére. Nem csökkenti a gyomorürülési időt. Mindazonáltal mindkét műtéti eljárás a tervek szerint fog lezajlani, és semmiképpen sem változtat. Ezért a további magyarázat túlmutat e protokoll keretein.