减肥和肠脑相互作用

理由：虽然西方社会几乎每个人都越来越多地接触到致胖环境，但并不是每个人都同样容易暴饮暴食，也不是每个人都会变得肥胖。 梳理出这些个体看似保护性差异的生理基础可能有助于制定成功的预防措施和治疗。 神经影像学研究开始对个体饮食行为的神经解剖学决定提供重要见解。 然而，食物摄入不仅由大脑决定，而且由外周激素与神经回路和决策过程的相互作用协调。 该交互轴也称为肠脑轴。 虽然轴的各个方面已得到广泛研究，但缺乏对肠道和大脑在食物摄入调节中相互作用的详细了解。

目的：本研究旨在调查 a) 热量限制（极低热量饮食 (VLCD)）的影响； b) 热量限制与机械限制（腹腔镜可调节胃束带（LAGB））； c) 通过吸收不良（Roux-en-Y 旁路 (RYGB) 手术）对肠-脑相互作用进行机械限制和生理变化的热量限制，以找到减肥和长期持续体重维持的最佳平衡。

研究设计：在重复测量设计中，将调查总共 45 名肥胖（体重指数 (BMI) > 35 ≤ 45）研究参与者。 所有参与者都将通过 VLCD 干预 (n=15)、RYGB 手术 (n=15) 或 LAGB 手术 (n=15) 进行体重减轻 10% 的减肥期。

研究人群：研究人群由符合外科减肥手术（RYGB 或 LAGB）资格的人群组成。 共有 45 名年龄在 18 至 60 岁之间的肥胖（BMI > 35 ≤ 45）研究参与者将接受调查) 含 2.1MJ/d，持续 1 至 2 个月，直到他们减掉初始体重的 10%。

该干预措施将与其他 2 个减肥组进行比较；一组将接受 RYGB 手术，一组将接受 LAGB 手术。 然而，这些外科手术将按计划并根据标准临床实践进行，并且不会有任何改变。

主要研究参数/终点：为了确定肠道激素和大脑活动的最佳相互作用以成功减轻体重和持续保持体重，本研究将通过 a) 热量限制检查胃肠道激素释放对神经网络激活的相互作用的影响； b) 生理限制的热量限制； c) 热量限制与吸收不良对大脑中食物奖励处理和决策以及胃肠道激素释放的影响。

• 同时有助于有效、有效和令人满意地保持体重的主要参数是等能量测试餐后饱腹感和食物奖励的变化。 这将是促进依从性和防止逆转的主要因素，（通过视觉模拟量表 (VAS) 测量、随意进餐的变化、大脑中食物奖励处理和决策的表现、计算机测试、认知约束的 TFEQ，去抑制和饥饿）。

• 对该主要参数的次要贡献是：

  • 肠道微生物群可能发生变化，与神经元信号相互作用以获得饱腹感和奖赏；
  • 体重减轻本身、身体成分的变化以及静息和饮食引起的能量消耗的变化，所有这些都强调维持体重。
  • 内源性大麻素概况的可能变化，与饱腹感和奖励的神经信号相互作用 与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：这项研究对受试者有益，因为他们都肥胖体重。 饮食诱导减肥组中的受试者将减掉其初始体重的 10%，这有利于手术，因为它会降低风险。 然而，如果他们的 BMI 降至 35 以下，这不会影响他们接受手术的可能性，因为手术的摄入量基于初步筛选，证明他们无法保持体重稳定并且他们已经尝试保持健康稳定体重与其他减肥方法。 所有参与者都必须在 4 个不同的场合访问马斯特里赫特代谢研究单位 (MURM)，两次在减肥程序之前，两次之后。 这些访问将尽可能与定期医院访问相结合。

FMRI 是一种非侵入性标准方法，用于在没有任何重大风险的情况下确定感兴趣区域的血氧（参见文件 K6 部分，了解用于进行涉及人类受试者的 fMRI 实验的标准化和批准的方法）。 它是一种利用磁场和低能量无线电频率来可视化大脑结构和大脑功能的技术。 通过仔细的筛选程序，体内有金属碎片的受试者将被排除在研究之外，因为 fMRI 磁铁会对铁磁物体施加力。 在测试第 2 天（减重程序前后）期间，将插入套管进行血液采样。 本研究中的血液采样不包括受试者的任何其他风险，除了轻微瘀伤的通常风险。

使用 VLCD，一个受试者组将减掉 10% 的初始体重。 受试者食用 VLCD（Modifast，以及推荐的水果和蔬菜）没有风险，因为常量营养素成分和维生素/矿物质含量符合荷兰推荐的每日摄入量。 这个 VLCD 需要家里的受试者提供一些能量。 然而，由于我们实验室在 VLCD 方面的丰富经验以及参与者减肥的好处，我们预计有足够的意志力来完成这 2 个月的 VLCD。

该干预措施将与其他 2 个减肥组进行比较；一组将接受 RYGB 手术，一组将接受 LAGB 手术。 RYGB 是一种手术，首先将胃分成一个小的上袋和一个更大的下“残余”袋，然后重新安排小肠以连接两者，从而绕过部分小肠。 使用 LAGB，将充气带放置在胃的上部周围以形成较小的胃袋。 这减慢并限制了一次可以消耗的食物量，从而有机会满足饱腹感。 它不会减少胃排空时间。 但是，这两种手术都将按计划进行，不会有任何改变。 因此，进一步的解释超出了本协议的范围。