Perda de peso e interações intestino-cérebro

Justificativa: Embora a exposição a um ambiente obesogênico tenha aumentado para quase todos os indivíduos na sociedade ocidental, nem todos são igualmente suscetíveis a comer demais e nem todos se tornam obesos. Desvendar as bases fisiológicas dessas diferenças individuais aparentemente protetoras pode contribuir para o desenvolvimento de medidas preventivas e tratamentos bem-sucedidos. Estudos de neuroimagem começaram a fornecer informações importantes sobre a determinação neuroanatômica do comportamento alimentar individual. No entanto, a ingestão de alimentos não é determinada apenas pelo cérebro, mas é orquestrada por uma interação de hormônios periféricos com circuitos neurais e processos de tomada de decisão. Esse eixo interativo também é chamado de eixo intestino-cérebro. Embora os aspectos individuais do eixo tenham sido estudados extensivamente, falta uma visão detalhada da interação do intestino e do cérebro na regulação da ingestão de alimentos.

Objetivo: O presente estudo visa investigar o efeito de a) restrição calórica (dieta de muito baixa caloria (VLCD)); b) restrição calórica com restrição mecânica (banda gástrica ajustável laparoscópica (BAL)); e c) restrição calórica com restrição mecânica e alterações fisiológicas por meio de má absorção (cirurgia de bypass em Y de Roux (RYGB)) nas interações intestino-cérebro para encontrar um equilíbrio ideal para perda de peso e manutenção de peso sustentada a longo prazo.

Desenho do estudo: Em um desenho de medidas repetidas, um total de 45 participantes obesos (índice de massa corporal (IMC) > 35 ≤ 45) serão investigados. Todos os participantes passarão por um período de perda de peso de 10% do peso corporal inicial por meio de intervenção VLCD (n=15), cirurgia RYGB (n=15) ou cirurgia LAGB (n=15).

População do estudo: A população do estudo é composta por pessoas qualificadas para um procedimento cirúrgico de perda de peso (RYGB ou LAGB). Um total de 45 participantes do estudo obesos (IMC > 35 ≤ 45) entre 18 e 60 anos serão investigados ) contendo 2,1MJ/d por 1 a 2 meses, até perderem 10% do peso corporal inicial.

Esta intervenção será comparada com 2 outros grupos de perda de peso; um grupo será submetido à cirurgia RYGB e um grupo será submetido à cirurgia LAGB. No entanto, esses procedimentos cirúrgicos ocorrerão conforme planejado e de acordo com a prática clínica padrão e não serão alterados de forma alguma.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Para determinar a interação ideal de hormônios intestinais e atividade cerebral para perda de peso bem-sucedida e manutenção sustentada do peso, este estudo examinará o efeito da interação da liberação de hormônio gastrointestinal na ativação da rede neural por meio de a) restrição calórica; b) restrição calórica com restrição fisiológica; ec) restrição calórica com má absorção no processamento de recompensa alimentar e tomada de decisão no cérebro, bem como na liberação de hormônios gastrointestinais.

• Os principais parâmetros que contribuem para uma manutenção de peso eficiente, efetiva e satisfatória ao mesmo tempo é a mudança na saciedade e na recompensa alimentar após uma refeição-teste isoenergética. Este será o principal fator que contribui para a adesão e prevenção da reversão (medido por escalas visuais analógicas (VAS), alterações na ingestão de refeições ad libitum, representação no cérebro do processamento de recompensa alimentar e tomada de decisão, teste de computador, TFEQ para restrição cognitiva, desinibição e fome).

• As contribuições secundárias para este parâmetro principal são:

  • Possíveis mudanças na população da microbiota intestinal, interagindo com a sinalização neuronal para saciedade e recompensa;
  • A própria perda de peso, as mudanças na composição corporal e as mudanças no gasto energético induzido pelo repouso e pela dieta, tudo isso ressalta a manutenção do peso.
  • Possíveis mudanças no perfil endocanabinóide, interagindo com a sinalização neuronal para saciedade e recompensa Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Esta pesquisa é benéfica para os sujeitos, pois todos, sendo obesos, perderão peso corporal. Os indivíduos incluídos no grupo de perda de peso induzida por dieta perderão 10% do peso inicial, o que é benéfico para a operação, pois diminui o risco. Isso, no entanto, não comprometerá a possibilidade de se submeter à cirurgia se o IMC cair abaixo de 35, pois a admissão para a cirurgia é baseada na triagem inicial, provando que eles não são capazes de manter o peso estável e que já tentaram estar em um equilíbrio saudável. peso com outros métodos de perda de peso. Todos os participantes terão que visitar a unidade de pesquisa metabólica de Maastricht (MURM) em 4 ocasiões diferentes, duas vezes antes do procedimento de perda de peso e duas vezes depois. Essas visitas serão combinadas com visitas regulares ao hospital, tanto quanto possível.

FMRI é um método padrão não invasivo para determinar a oxigenação do sangue em áreas de interesse sem riscos significativos (consulte a seção K6 do documento para métodos padronizados e aprovados para conduzir experimentos de fMRI envolvendo seres humanos). É uma técnica que utiliza campos magnéticos e frequências de rádio de baixa energia para visualizar estruturas e funções cerebrais. Por meio de procedimentos de triagem cuidadosos, os indivíduos com fragmentos metálicos em seus corpos serão excluídos do estudo, uma vez que o ímã fMRI exerce uma força em objetos ferromagnéticos. Durante o dia 2 do teste (antes e depois do procedimento de perda de peso), uma cânula será inserida para coleta de sangue. A amostragem de sangue neste estudo não inclui nenhum outro risco para os sujeitos, além do risco usual de pequenos hematomas.

Um grupo de sujeitos perderá 10% do peso corporal inicial usando um VLCD. Não há riscos para os indivíduos em consumir o VLCD (Modifast, junto com as frutas e legumes recomendados), pois a composição de macronutrientes e o conteúdo de vitaminas/minerais atendem à dose diária recomendada pelos holandeses. Este VLCD exigirá alguma energia dos sujeitos em casa. No entanto, devido à vasta experiência com VLCD em nosso laboratório e devido ao benefício da perda de peso para os participantes, prevemos força de vontade suficiente para concluir esses 2 meses de VLCD.

Esta intervenção será comparada com 2 outros grupos de perda de peso; um grupo será submetido à cirurgia RYGB e um grupo será submetido à cirurgia LAGB. O RYGB é uma operação que primeiro divide o estômago em uma pequena bolsa superior e uma bolsa inferior muito maior "remanescente" e, em seguida, reorganiza o intestino delgado para se conectar a ambos, contornando parte do intestino delgado. Com o LAGB, uma faixa inflável é colocada ao redor da parte superior do estômago para criar uma bolsa estomacal menor. Isso retarda e limita a quantidade de comida que pode ser consumida de uma só vez, dando a oportunidade para que a sensação de saciedade seja satisfeita. Não diminui o tempo de esvaziamento gástrico. No entanto, ambos os procedimentos cirúrgicos ocorrerão conforme planejado e não serão alterados de forma alguma. Portanto, mais explicações estão além do escopo deste protocolo.