Perte de poids et interactions intestin-cerveau

Justification : Bien que l'exposition à un environnement obésogène ait augmenté pour presque tous les individus de la société occidentale, tout le monde n'est pas également susceptible de trop manger et tout le monde ne devient pas obèse. Démêler les fondements physiologiques de ces différences individuelles apparemment protectrices peut contribuer au développement de mesures préventives et de traitements efficaces. Les études de neuroimagerie ont commencé à fournir des informations importantes sur la détermination neuroanatomique du comportement alimentaire individuel. Cependant, la prise alimentaire n'est pas seulement déterminée par le cerveau, mais est orchestrée par une interaction des hormones périphériques avec les circuits neuronaux et les processus de prise de décision. Cet axe interactif est également appelé axe intestin-cerveau. Alors que les aspects individuels de l'axe ont été largement étudiés, il manque des informations détaillées sur l'interaction de l'intestin et du cerveau dans la régulation de l'apport alimentaire.

Objectif : La présente étude vise à étudier l'effet a) de la restriction calorique (régime très faible en calories (VLCD)) ; b) restriction calorique avec restriction mécanique (anneau gastrique réglable par laparoscopie (LAGB) ); et c) restriction calorique avec restriction mécanique et changements physiologiques par malapsorption (chirurgie de pontage de Roux-en-Y (RYGB)) sur les interactions intestin-cerveau pour trouver un équilibre optimal pour la perte de poids et le maintien du poids à long terme.

Conception de l'étude : Dans une conception à mesures répétées, un total de 45 participants à l'étude obèses (indice de masse corporelle (IMC) > 35 ≤ 45) seront étudiés. Tous les participants subiront une période de perte de poids de 10 % du poids corporel initial au moyen d'une intervention VLCD (n = 15), d'une chirurgie RYGB (n = 15) ou d'une chirurgie LAGB (n = 15).

Population d'étude : La population d'étude est composée de personnes éligibles à une intervention chirurgicale d'amaigrissement (RYGB ou LAGB). Un total de 45 participants à l'étude obèses (IMC > 35 ≤ 45) âgés de 18 à 60 ans seront étudiés Intervention : Un groupe de sujets (n = 15) subira une intervention diététique, qui consiste en un régime très hypocalorique (VLCD ; Modifast ) contenant 2,1 MJ/j pendant 1 à 2 mois, jusqu'à ce qu'ils perdent 10 % de leur poids corporel initial.

Cette intervention sera comparée à 2 autres groupes de perte de poids ; un groupe subira une chirurgie RYGB et un groupe subira une chirurgie LAGB. Cependant, ces procédures chirurgicales se dérouleront comme prévu et selon la pratique clinique standard, et ne seront en aucun cas modifiées.

Principaux paramètres/critères de l'étude : pour déterminer l'interaction optimale des hormones intestinales et de l'activité cérébrale pour une perte de poids réussie et un maintien du poids soutenu, cette étude examinera l'effet de l'interaction de la libération d'hormones gastro-intestinales sur l'activation du réseau neuronal par le biais a) d'une restriction calorique ; b) restriction calorique avec restriction physiologique ; et c) restriction calorique avec malapsorption sur le traitement de la récompense alimentaire et la prise de décision dans le cerveau ainsi que sur la libération d'hormones gastro-intestinales.

• Les principaux paramètres contribuant à un maintien du poids efficace, efficace et satisfaisant à la fois sont le changement de la satiété et de la récompense alimentaire lors d'un repas-test iso-énergétique. Ce sera le principal facteur contribuant à l'observance et à la prévention de l'inversion (mesuré par des échelles visuelles analogiques (EVA), des changements dans la prise de repas ad libitum, la représentation dans le cerveau du traitement et de la prise de décision de la récompense alimentaire, le test informatique, le TFEQ pour la contrainte cognitive, désinhibition et faim).

• Les contributions secondaires à ce paramètre principal sont :

  • Changements possibles dans la population de microbiote intestinal, interagissant avec la signalisation neuronale pour la satiété et la récompense ;
  • La perte de poids elle-même, les changements dans la composition corporelle et les changements dans la dépense énergétique induite par le repos et l'alimentation, tout cela souligne le maintien du poids.
  • Modifications possibles du profil endocannabinoïde, interagissant avec la signalisation neuronale pour la satiété et la récompense Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : cette recherche est bénéfique pour les sujets, en ce sens qu'ils perdront tous poids. Les sujets inclus dans le groupe de perte de poids induite par le régime perdront 10 % de leur poids initial, ce qui est bénéfique pour l'opération, car cela diminuera le risque. Cela ne compromettra cependant pas leur possibilité de subir une intervention chirurgicale si leur IMC descend en dessous de 35, car l'admission pour la chirurgie est basée sur le dépistage initial, prouvant qu'ils ne sont pas en mesure d'avoir un poids stable et qu'ils ont déjà essayé d'être dans une écurie saine. poids avec d'autres méthodes de perte de poids. Tous les participants devront venir visiter l'unité de recherche métabolique de Maastricht (MURM) à 4 reprises différentes, deux fois avant la procédure de perte de poids et deux fois après. Ces visites seront combinées autant que possible avec des visites régulières à l'hôpital.

FMRI est une méthode standard non invasive pour déterminer l'oxygénation du sang dans des zones d'intérêt sans aucun risque significatif (voir la section K6 du document pour les méthodes standardisées et approuvées pour la conduite d'expériences IRMf impliquant des sujets humains). C'est une technique qui utilise des champs magnétiques et des fréquences radio à faible énergie pour visualiser les structures cérébrales et les fonctions cérébrales. Grâce à des procédures de sélection minutieuses, les sujets ayant des fragments métalliques dans leur corps seront exclus de l'étude puisque l'aimant IRMf exerce une force sur les objets ferromagnétiques. Au cours du deuxième jour de test (avant et après la procédure de perte de poids), une canule sera insérée pour le prélèvement sanguin. Le prélèvement sanguin dans cette étude n'inclut aucun autre risque pour les sujets, autre que son risque habituel d'ecchymoses mineures.

Un groupe de sujets perdra 10 % de son poids corporel initial en utilisant un VLCD. Il n'y a aucun risque pour les sujets à consommer le VLCD (Modifast, avec les fruits et légumes recommandés) car la composition en macronutriments et la teneur en vitamines/minéraux correspondent à l'apport journalier recommandé aux Pays-Bas. Ce VLCD demandera de l'énergie aux sujets à la maison. Cependant, grâce à une vaste expérience avec VLCD dans notre laboratoire et en raison de l'avantage de la perte de poids pour les participants, nous prévoyons suffisamment de volonté pour terminer ces 2 mois de VLCD.

Cette intervention sera comparée à 2 autres groupes de perte de poids ; un groupe subira une chirurgie RYGB et un groupe subira une chirurgie LAGB. Le RYGB est une opération qui divise d'abord l'estomac en une petite poche supérieure et une poche «restante» inférieure beaucoup plus grande, puis réorganise l'intestin grêle pour se connecter aux deux, contournant ainsi une partie de l'intestin grêle. Avec LAGB, une bande gonflable est placée autour de la partie supérieure de l'estomac pour créer une poche gastrique plus petite. Cela ralentit et limite la quantité de nourriture pouvant être consommée en une seule fois, ce qui permet de satisfaire le sentiment de satiété. Il ne diminue pas le temps de vidange gastrique. Cependant, les deux interventions chirurgicales se dérouleront comme prévu et ne seront en aucun cas modifiées. Par conséquent, d'autres explications dépassent le cadre de ce protocole.