Потеря веса и взаимодействие кишечника с мозгом

Обоснование: несмотря на то, что воздействие среды, способствующей ожирению, увеличилось почти для каждого человека в западном обществе, не все в равной степени подвержены перееданию и не все страдают ожирением. Разрушение физиологических основ этих индивидуальных, казалось бы, защитных различий может способствовать разработке успешных мер профилактики и лечения. Исследования нейровизуализации начали давать важные сведения о нейроанатомической детерминации индивидуального пищевого поведения. Однако потребление пищи не только определяется мозгом, но и регулируется взаимодействием периферических гормонов с нервными цепями и процессами принятия решений. Эта интерактивная ось также называется осью кишечник-мозг. Хотя отдельные аспекты оси были тщательно изучены, подробное понимание взаимодействия кишечника и мозга в регуляции приема пищи отсутствует.

Цель: настоящее исследование направлено на изучение влияния: а) ограничения калорийности (очень низкокалорийная диета (VLCD)); б) ограничение калорийности с механическим ограничением (лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка (LAGB)); и c) ограничение калорийности с механическим ограничением и физиологическими изменениями за счет мальабсорбции (операция шунтирования Ру-ан-Y (RYGB)) взаимодействия кишечника и мозга для нахождения оптимального баланса для снижения веса и долгосрочного устойчивого поддержания веса.

Дизайн исследования: в дизайне повторных измерений будет обследовано в общей сложности 45 участников исследования с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) > 35 ≤ 45). Все участники пройдут период потери веса на 10% от исходной массы тела с помощью вмешательства VLCD (n = 15), операции RYGB (n = 15) или операции LAGB (n = 15).

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция состоит из людей, которым показана хирургическая процедура по снижению веса (RYGB или LAGB). Всего будет обследовано 45 участников исследования с ожирением (ИМТ > 35 ≤ 45) в возрасте от 18 до 60 лет. ), содержащие 2,1 МДж/день в течение 1-2 месяцев, пока они не потеряют 10% своего исходного веса.

Это вмешательство будет сравниваться с 2 другими группами по снижению веса; одна группа перенесет операцию RYGB, а одна группа перенесет операцию LAGB. Тем не менее, эти хирургические процедуры будут проводиться по плану и в соответствии со стандартной клинической практикой и никоим образом не будут изменены.

Основные параметры/конечные точки исследования: Чтобы определить оптимальное взаимодействие гормонов кишечника и активности мозга для успешной потери веса и устойчивого поддержания веса, в этом исследовании будет изучено влияние взаимодействия высвобождения желудочно-кишечных гормонов на активацию нейронной сети посредством а) ограничения калорийности; б) ограничение калорийности с физиологическим ограничением; и c) ограничение калорийности с нарушением всасывания при обработке пищи и принятии решений в мозгу, а также при высвобождении желудочно-кишечных гормонов.

• Основными параметрами, способствующими одновременно эффективному, действенному и удовлетворительному поддержанию массы тела, являются изменение чувства сытости и пищевого вознаграждения при изоэнергетическом пробном приеме пищи. Это будет основным фактором, способствующим уступчивости и предотвращению обратного изменения (измеряется с помощью визуальных аналоговых шкал (ВАШ), изменений в потреблении пищи ad libitum, репрезентации в мозгу обработки пищевых вознаграждений и принятия решений, компьютерного теста, TFEQ для когнитивного сдерживания, расторможенность и голод).

• Второстепенными вкладами в этот основной параметр являются:

  • Возможные изменения в популяции кишечной микробиоты, взаимодействующие с сигналами нейронов о сытости и вознаграждении;
  • Сама потеря веса, изменения в составе тела и изменения в расходе энергии, вызванные отдыхом и диетой, подчеркивают поддержание веса.
  • Возможные изменения в профиле эндоканнабиноидов, взаимодействующие с сигналами нейронов о насыщении и вознаграждении Характер и степень нагрузки и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Это исследование полезно для испытуемых, поскольку все они, страдающие ожирением, потеряют вес тела. Субъекты, включенные в группу похудения, вызванного диетой, потеряют 10% своего первоначального веса, что полезно для операции, поскольку снижает риск. Это, однако, не поставит под угрозу их возможность пройти операцию, если их ИМТ упадет ниже 35, поскольку допуск к операции основан на первоначальном скрининге, доказывающем, что они не могут поддерживать стабильный вес и что они уже пытались быть здоровыми. веса с помощью других методов похудения. Все участники должны будут посетить центр метаболических исследований в Маастрихте (MURM) 4 раза, дважды до процедуры похудения и дважды после нее. Эти визиты будут максимально сочетаться с регулярными визитами в больницу.

FMRI — это неинвазивный стандартный метод определения оксигенации крови в интересующих областях без каких-либо значительных рисков (см. документ в разделе K6 для получения информации о стандартизированных и утвержденных методах проведения экспериментов с фМРТ с участием людей). Это метод, который использует магнитные поля и низкоэнергетические радиочастоты для визуализации структур и функций мозга. Благодаря тщательной процедуре скрининга субъекты с металлическими фрагментами в теле будут исключены из исследования, поскольку магнит фМРТ оказывает воздействие на ферромагнитные объекты. Во второй день теста (до и после процедуры снижения веса) будет введена канюля для забора крови. Забор крови в этом исследовании не включает никаких других рисков для испытуемых, кроме обычного риска незначительных кровоподтеков.

Одна группа субъектов потеряет 10% исходной массы тела с помощью VLCD. При употреблении VLCD (Модифаст вместе с рекомендуемыми фруктами и овощами) риск для субъектов отсутствует, поскольку состав макронутриентов и содержание витаминов/минералов соответствуют рекомендуемой голландской суточной норме. Этот VLCD потребует некоторой энергии от субъектов дома. Тем не менее, благодаря большому опыту работы с VLCD в нашей лаборатории и преимуществам потери веса для участников, мы ожидаем достаточной силы воли, чтобы завершить эти 2 месяца VLCD.

Это вмешательство будет сравниваться с 2 другими группами по снижению веса; одна группа перенесет операцию RYGB, а одна группа перенесет операцию LAGB. RYGB — это операция, при которой желудок сначала разделяется на небольшой верхний мешок и гораздо более крупный нижний «остаточный» мешок, а затем перестраивается тонкая кишка, чтобы соединиться с обоими, таким образом обходя часть тонкой кишки. При LAGB вокруг верхней части желудка накладывается надувной бандаж, чтобы создать меньший желудок. Это замедляет и ограничивает количество пищи, которое можно съесть за один раз, давая возможность удовлетворить чувство сытости. Не уменьшает время опорожнения желудка. Тем не менее, обе хирургические процедуры будут проходить в соответствии с планом и никоим образом не будут изменены. Таким образом, дальнейшее объяснение выходит за рамки этого протокола.