Pérdida de peso e interacciones intestino-cerebro

Justificación: si bien la exposición a un entorno obesogénico ha aumentado para casi todos los individuos de la sociedad occidental, no todos son igualmente susceptibles a comer en exceso y no todos se vuelven obesos. Desentrañar los fundamentos fisiológicos de esas diferencias individuales aparentemente protectoras puede contribuir al desarrollo de medidas preventivas y tratamientos exitosos. Los estudios de neuroimagen comenzaron a brindar información importante sobre la determinación neuroanatómica del comportamiento alimentario individual. Sin embargo, la ingesta de alimentos no solo está determinada por el cerebro, sino que está orquestada por una interacción de las hormonas periféricas con los circuitos neuronales y los procesos de toma de decisiones. Este eje interactivo también se conoce como eje intestino-cerebro. Si bien los aspectos individuales del eje se han estudiado ampliamente, falta una visión detallada de la interacción del intestino y el cerebro en la regulación de la ingesta de alimentos.

Objetivo: El estudio actual tiene como objetivo investigar el efecto de a) la restricción calórica (dieta muy baja en calorías (VLCD)); b) restricción calórica con restricción mecánica (banda gástrica ajustable laparoscópica (BGAL)); y c) restricción calórica con restricción mecánica y cambios fisiológicos a través de la malabsorción (cirugía de derivación en Y de Roux (RYGB)) en las interacciones intestino-cerebro para encontrar un equilibrio óptimo para la pérdida de peso y el mantenimiento del peso sostenido a largo plazo.

Diseño del estudio: en un diseño de medidas repetidas, se investigará a un total de 45 participantes del estudio obesos (índice de masa corporal [IMC] > 35 ≤ 45). Todos los participantes se someterán a un período de pérdida de peso del 10% del peso corporal inicial mediante intervención VLCD (n=15), cirugía RYGB (n=15) o cirugía LAGB (n=15).

Población de estudio: La población de estudio está compuesta por personas que califican para un procedimiento quirúrgico de pérdida de peso (RYGB o LAGB). Se investigará un total de 45 obesos (IMC > 35 ≤ 45) participantes del estudio de entre 18 y 60 años. Intervención: Un grupo de sujetos (n=15) se someterá a una intervención dietética, que consiste en una dieta muy baja en calorías (VLCD; Modifast ) que contenían 2,1 MJ/d durante 1 a 2 meses, hasta perder el 10 % de su peso corporal inicial.

Esta intervención se comparará con otros 2 grupos de pérdida de peso; un grupo se someterá a una cirugía RYGB y un grupo se someterá a una cirugía LAGB. Sin embargo, estos procedimientos quirúrgicos procederán según lo planeado y de acuerdo con la práctica clínica estándar, y no se modificarán de ninguna manera.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: para determinar la interacción óptima de las hormonas intestinales y la actividad cerebral para lograr una pérdida de peso exitosa y un mantenimiento sostenido del peso, este estudio examinará el efecto de la interacción de la liberación de hormonas gastrointestinales en la activación de la red neuronal a través de a) restricción calórica; b) restricción calórica con restricción fisiológica; yc) restricción calórica con malabsorción en el procesamiento de recompensas alimentarias y toma de decisiones en el cerebro, así como en la liberación de hormonas gastrointestinales.

• Los principales parámetros que contribuyen a un mantenimiento del peso eficiente, efectivo y satisfactorio al mismo tiempo son el cambio en la saciedad y en la recompensa alimentaria tras una comida de prueba isoenergética. Este será el principal factor que contribuirá al cumplimiento y evitará la reversión (medido por escalas analógicas visuales (VAS), cambios en la ingesta de comidas ad libitum, representación en el cerebro del procesamiento de recompensas de alimentos y toma de decisiones, prueba de computadora, TFEQ para restricción cognitiva, desinhibición y hambre).

• Las contribuciones secundarias a este parámetro principal son:

  • Posibles cambios en la población de microbiota intestinal, interactuando con la señalización neuronal para la saciedad y la recompensa;
  • La pérdida de peso en sí misma, los cambios en la composición corporal y los cambios en el gasto de energía inducido por el descanso y la dieta, todos subrayan el mantenimiento del peso.
  • Posibles cambios en el perfil de endocannabinoides, interactuando con la señalización neuronal para la saciedad y la recompensa Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación grupal: esta investigación es beneficiosa para los sujetos, ya que todos, siendo obesos, perderán peso corporal. Los sujetos incluidos en el grupo de pérdida de peso inducida por dieta perderán un 10% de su peso inicial, lo que es beneficioso para la operación, ya que disminuirá el riesgo. Sin embargo, esto no comprometerá su posibilidad de someterse a una cirugía si su IMC disminuye por debajo de 35, ya que la admisión para la cirugía se basa en la evaluación inicial, lo que demuestra que no pueden mantener un peso estable y que ya trataron de estar en un estado saludable. peso con otros métodos de pérdida de peso. Todos los participantes deberán venir a visitar la unidad de investigación metabólica de Maastricht (MURM) en 4 ocasiones diferentes, dos veces antes del procedimiento de pérdida de peso y dos veces después. Estas visitas se combinarán con visitas regulares al hospital tanto como sea posible.

FMRI es un método estándar no invasivo para determinar la oxigenación de la sangre en áreas de interés sin ningún riesgo significativo (consulte la sección K6 del documento para conocer los métodos estandarizados y aprobados para realizar experimentos de resonancia magnética funcional en seres humanos). Es una técnica que utiliza campos magnéticos y radiofrecuencias de baja energía para visualizar las estructuras y funciones cerebrales. A través de cuidadosos procedimientos de selección, los sujetos con fragmentos metálicos en el cuerpo serán excluidos del estudio, ya que el imán fMRI ejerce una fuerza sobre los objetos ferromagnéticos. Durante el día 2 de la prueba (antes y después del procedimiento de pérdida de peso) se insertará una cánula para tomar muestras de sangre. El muestreo de sangre en este estudio no incluye ningún otro riesgo para los sujetos, aparte del riesgo habitual de hematomas menores.

Un grupo de sujetos perderá el 10% del peso corporal inicial usando un VLCD. No existen riesgos para los sujetos al consumir VLCD (Modifast, junto con las frutas y verduras recomendadas) ya que la composición de macronutrientes y el contenido de vitaminas/minerales cumplen con la cantidad diaria recomendada en Holanda. Este VLCD demandará algo de energía de los sujetos en casa. Sin embargo, debido a la amplia experiencia con VLCD en nuestro laboratorio y debido al beneficio de la pérdida de peso para los participantes, anticipamos suficiente fuerza de voluntad para completar estos 2 meses de VLCD.

Esta intervención se comparará con otros 2 grupos de pérdida de peso; un grupo se someterá a una cirugía RYGB y un grupo se someterá a una cirugía LAGB. RYGB es una operación que primero divide el estómago en una bolsa superior pequeña y una bolsa "remanente" inferior mucho más grande y luego reorganiza el intestino delgado para conectarlo a ambos, de esta manera sin pasar por parte del intestino delgado. Con LAGB, se coloca una banda inflable alrededor de la parte superior del estómago para crear una bolsa estomacal más pequeña. Esto ralentiza y limita la cantidad de alimentos que se pueden consumir al mismo tiempo, lo que brinda la oportunidad de satisfacer la sensación de saciedad. No disminuye el tiempo de vaciado gástrico. Sin embargo, ambos procedimientos quirúrgicos procederán según lo planeado y no se modificarán de ninguna manera. Por lo tanto, una explicación más detallada está más allá del alcance de este protocolo.