Hubnutí a interakce střeva a mozku

Odůvodnění: I když se vystavení obezogennímu prostředí zvýšilo u téměř každého jedince v západní společnosti, ne každý je stejně náchylný k přejídání a ne každý se stane obézním. Rozdělení fyziologických základů těchto individuálních zdánlivě ochranných rozdílů může přispět k rozvoji úspěšných preventivních opatření a léčby. Neuroimagingové studie začaly přinášet důležité poznatky o neuroanatomickém určení individuálního stravovacího chování. Příjem potravy však není určován pouze mozkem, ale je řízen interakcí periferních hormonů s nervovými obvody a rozhodovacími procesy. Tato interaktivní osa je také označována jako osa střevo-mozek. Zatímco jednotlivé aspekty osy byly rozsáhle studovány, chybí podrobný náhled na interakci střeva a mozku při regulaci příjmu potravy.

Cíl: Současná studie si klade za cíl prozkoumat účinek a) kalorické restrikce (velmi nízkokalorická dieta (VLCD)); b) kalorická restrikce s mechanickou restrikcí (laparoskopická nastavitelná bandáž žaludku (LAGB)); a c) kalorická restrikce s mechanickou restrikcí a fyziologickými změnami prostřednictvím malapsorpce (operace bypassu Rouxen-Y (RYGB)) interakcí střeva a mozku za účelem nalezení optimální rovnováhy pro snížení hmotnosti a dlouhodobé udržení hmotnosti.

Design studie: V designu opakovaných měření bude vyšetřeno celkem 45 obézních (index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 ≤ 45) účastníků studie. Všichni účastníci podstoupí období snížení hmotnosti o 10 % počáteční tělesné hmotnosti pomocí intervence VLCD (n=15), operace RYGB (n=15) nebo operace LAGB (n=15).

Populace ve studii: Populace ve studii se skládá z lidí, kteří mají nárok na chirurgický zákrok na hubnutí (RYGB nebo LAGB). Celkem bude zkoumáno 45 obézních (BMI > 35 ≤ 45) účastníků studie ve věku 18 až 60 let Intervence: Jedna skupina subjektů (n=15) podstoupí dietní intervenci, která se skládá z velmi nízkokalorické diety (VLCD; Modifast ) obsahující 2,1 MJ/d po dobu 1 až 2 měsíců, dokud neztratili 10 % své původní tělesné hmotnosti.

Tato intervence bude porovnána s 2 dalšími skupinami hubnutí; jedna skupina podstoupí operaci RYGB a jedna skupina podstoupí operaci LAGB. Tyto chirurgické výkony však budou probíhat podle plánu a podle standardní klinické praxe a nebudou nijak měněny.

Hlavní parametry studie/koncové body: Pro stanovení optimální interakce střevních hormonů a mozkové aktivity pro úspěšnou ztrátu hmotnosti a trvalé udržení hmotnosti bude tato studie zkoumat účinek interakce uvolňování gastrointestinálních hormonů na aktivaci neuronové sítě prostřednictvím a) kalorické restrikce; b) kalorické omezení s fyziologickým omezením; a c) kalorické omezení s malapsorpcí při zpracování odměny za jídlo a rozhodování v mozku, stejně jako při uvolňování gastrointestinálního hormonu.

• Hlavními parametry přispívajícími k efektivnímu, efektivnímu a zároveň uspokojivému udržení hmotnosti je změna sytosti a odměny za jídlo po izoenergetickém testovacím jídle. To bude hlavním faktorem přispívajícím ke shodě a prevenci zvratu (měřeno vizuálními analogovými stupnicemi (VAS), změnami v příjmu jídla ad libitum, zastoupením v mozku zpracování odměny za jídlo a rozhodováním, počítačovým testem, TFEQ pro kognitivní omezení, disinhibice a hlad).

• Sekundární příspěvky k tomuto hlavnímu parametru jsou:

  • Možné změny v populaci střevní mikrobioty, interagující s neuronální signalizací pro sytost a odměnu;
  • Samotné hubnutí, změny tělesného složení a změny výdeje energie vyvolané odpočinkem a dietou, to vše podtrhuje udržení hmotnosti.
  • Možné změny v endokanabinoidním profilu, interakce s neuronální signalizací pro sytost a odměnu Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a skupinovou příbuzností: Tento výzkum je přínosný pro subjekty, protože všichni, kteří jsou obézní, ztratí tělesná hmotnost. Subjekty zařazené do skupiny s dietou navozeným hubnutím ztratí 10 % své původní hmotnosti, což je pro operaci výhodné, protože se tím sníží riziko. To však neohrozí jejich možnost podstoupit operaci, pokud jejich BMI klesne pod 35, protože příjem pro operaci je založen na počátečním screeningu, který prokazuje, že nejsou schopni být hmotnostně stabilní a že se již snažili být ve zdravé stabilitě. hmotnosti s jinými metodami hubnutí. Všichni účastníci budou muset navštívit metabolickou výzkumnou jednotku Maastricht (MURM) při 4 různých příležitostech, dvakrát před procedurou hubnutí a dvakrát po ní. Tyto návštěvy budou co nejvíce kombinovány s pravidelnými návštěvami nemocnice.

FMRI je neinvazivní standardní metoda pro stanovení okysličení krve v oblastech zájmu bez jakýchkoliv významných rizik (viz oddíl dokumentu K6 pro standardizované a schválené metody pro provádění experimentů fMRI zahrnujících lidské subjekty). Je to technika, která využívá magnetická pole a nízkoenergetické rádiové frekvence k vizualizaci mozkových struktur a mozkových funkcí. Díky pečlivým screeningovým postupům budou subjekty s kovovými úlomky v těle vyloučeny ze studie, protože magnet fMRI působí silou na feromagnetické předměty. Během testovacího dne 2 (před a po proceduře hubnutí) bude zavedena kanyla pro odběr krve. Odběr krve v této studii nezahrnuje žádná další rizika pro subjekty, kromě obvyklého rizika drobných modřin.

Jedna skupina subjektů ztratí 10 % původní tělesné hmotnosti pomocí VLCD. Konzumace VLCD (Modifast spolu s doporučeným ovocem a zeleninou) pro subjekty nepředstavuje žádná rizika, protože složení makroživin a obsah vitamínů/minerálů odpovídá holandské doporučené denní dávce. Tento VLCD bude vyžadovat nějakou energii od subjektů doma. Nicméně, vzhledem k rozsáhlým zkušenostem s VLCD v naší laboratoři a vzhledem k přínosu hubnutí pro účastníky očekáváme dostatek vůle k dokončení těchto 2měsíčních VLCD.

Tato intervence bude porovnána s 2 dalšími skupinami hubnutí; jedna skupina podstoupí operaci RYGB a jedna skupina podstoupí operaci LAGB. RYGB je operace, která nejprve rozdělí žaludek na malý horní vak a mnohem větší spodní „zbytkový“ vak a poté znovu uspořádá tenké střevo tak, aby se spojilo s oběma, a tím se obejde část tenkého střeva. U LAGB je kolem horní části žaludku umístěn nafukovací pás, aby se vytvořil menší žaludek. To zpomaluje a omezuje množství jídla, které lze zkonzumovat najednou, což dává příležitost dosáhnout pocitu sytosti. Nezkracuje dobu vyprazdňování žaludku. Oba chirurgické zákroky však proběhnou podle plánu a nebudou nijak měněny. Proto je další vysvětlení nad rámec tohoto protokolu.