Painonpudotus ja suolen ja aivojen vuorovaikutukset

Perustelut: Vaikka altistuminen liikalihavuutta aiheuttavalle ympäristölle on lisääntynyt lähes jokaisella länsimaisessa yhteiskunnassa, kaikki eivät ole yhtä alttiita ylensyömiselle, eivätkä kaikki ole lihavia. Näiden yksittäisten näennäisesti suojaavien erojen fysiologisten perustan kiusaaminen voi edistää onnistuneiden ehkäisevien toimenpiteiden ja hoidon kehittämistä. Neurokuvaustutkimukset alkoivat tarjota tärkeitä näkemyksiä yksilön syömiskäyttäytymisen neuroanatomisesta määrittelystä. Ruoan saantia eivät kuitenkaan määritä vain aivot, vaan sitä ohjaa perifeeristen hormonien vuorovaikutus hermopiirien ja päätöksentekoprosessien kanssa. Tätä interaktiivista akselia kutsutaan myös suolen ja aivojen akseliksi. Vaikka akselin yksittäisiä näkökohtia on tutkittu laajasti, yksityiskohtainen käsitys suoliston ja aivojen vuorovaikutuksesta ruoan saannin säätelyssä puuttuu.

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia a) kalorirajoituksen (hyvin vähäkalorinen ruokavalio (VLCD)) vaikutusta; b) kalorirajoitus mekaanisella rajoituksella (Laparoscopic säädettävä mahalaukun nauha (LAGB)); ja c) kalorirajoitus mekaanisin rajoituksin ja fysiologiset muutokset imeytymishäiriön kautta (Rouxen-Y-bypass (RYGB) -leikkaus) suolen ja aivojen vuorovaikutuksessa optimaalisen tasapainon löytämiseksi painonpudotukselle ja pitkäaikaiselle painon ylläpitämiselle.

Tutkimussuunnitelma: Toistetussa mittaussuunnitelmassa tutkitaan yhteensä 45 lihavaa (painoindeksi (BMI) > 35 ≤ 45) tutkimukseen osallistunutta. Kaikille osallistujille tehdään 10 % painonpudotusjakso alkuperäisestä painosta VLCD-intervention (n=15), RYGB-leikkauksen (n=15) tai LAGB-leikkauksen (n=15) avulla.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu ihmisistä, jotka ovat oikeutettuja kirurgiseen painonpudotukseen (RYGB tai LAGB). Yhteensä 45 lihavaa (BMI > 35 ≤ 45) tutkimukseen osallistunutta 18–60-vuotiasta tutkitaan. Interventio: Yhdelle kohderyhmälle (n=15) suoritetaan ruokavaliointerventio, joka koostuu erittäin vähäkalorisesta ruokavaliosta (VLCD; Modifast). ) sisältäen 2,1 MJ/d 1-2 kuukauden ajan, kunnes he menettivät 10 % alkuperäisestä painostaan.

Tätä toimenpidettä verrataan kahteen muuhun painonpudotusryhmään; yhdelle ryhmälle tehdään RYGB-leikkaus ja yhdelle LAGB-leikkaukselle. Nämä kirurgiset toimenpiteet etenevät kuitenkin suunnitellusti ja normaalin kliinisen käytännön mukaisesti, eivätkä ne muutu millään tavalla.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Suolihormonien ja aivojen toiminnan optimaalisen vuorovaikutuksen määrittämiseksi onnistuneen painonpudotuksen ja jatkuvan painon ylläpitämisen kannalta tässä tutkimuksessa tarkastellaan maha-suolikanavan hormonin vapautumisen vuorovaikutuksen vaikutusta hermoverkoston aktivaatioon a) kalorirajoituksen kautta; b) kalorirajoitus fysiologisella rajoituksella; ja c) kalorien rajoitus, johon liittyy imeytymishäiriöitä ruoan palkitsemisessa ja päätöksenteossa aivoissa sekä maha-suolikanavan hormonien vapautumisessa.

• Tärkeimmät parametrit, jotka vaikuttavat samanaikaisesti tehokkaaseen, tulokselliseen ja tyydyttävään painonhallintaan, on kylläisyyden ja ruokapalkkion muutos isoenergeettisellä testiaterialla. Tämä on tärkein tekijä, joka edistää noudattamista ja estää käänteisyyden (mitataan visuaalisilla analogisilla asteikoilla (VAS), muutoksilla ad libitum -aterian saannissa, ruoan palkitsemisen ja päätöksenteon edustuksessa aivoissa, tietokonetestillä, kognitiivisten rajoitusten TFEQ:lla, masentuneisuus ja nälkä).

• Toissijaiset panokset tähän pääparametriin ovat:

  • Mahdolliset muutokset suoliston mikrobistopopulaatiossa, vuorovaikutuksessa hermosolujen signaloinnin kanssa kylläisyyden ja palkitsemisen vuoksi;
  • Itse painonpudotus, muutokset kehon koostumuksessa sekä lepo- ja ruokavalion aiheuttamat energiankulutuksen muutokset korostavat painon ylläpitämistä.
  • Mahdolliset muutokset endokannabinoidiprofiilissa, vuorovaikutuksessa hermosolujen signaloinnin kanssa kylläisyyden ja palkitsemisen vuoksi Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tämä tutkimus on hyödyllinen koehenkilöille, koska he kaikki ovat lihavia ja menettävät. kehon paino. Ruokavaliopainotteisen laihdutusryhmän koehenkilöt menettävät 10 % alkupainostaan, mikä on hyödyllistä leikkauksen kannalta, koska se pienentää riskiä. Tämä ei kuitenkaan vaaranna heidän mahdollisuuttaan mennä leikkaukseen, jos heidän painoindeksinsä laskee alle 35:n, koska leikkauksen saanti perustuu alustavaan seulontaan, joka osoittaa, että he eivät pysty pysymään painon vakaana ja että he ovat jo yrittäneet olla terveessä vakaassa. painoa muilla laihdutusmenetelmillä. Kaikkien osallistujien tulee tulla vierailemaan aineenvaihdunnan tutkimusyksikössä Maastrichtissa (MURM) neljässä eri yhteydessä, kahdesti ennen painonpudotusta ja kahdesti sen jälkeen. Nämä käynnit yhdistetään mahdollisuuksien mukaan säännöllisiin sairaalakäynteihin.

FMRI on ei-invasiivinen standardimenetelmä veren hapetuksen määrittämiseen kiinnostavilla alueilla ilman merkittäviä riskejä (katso asiakirjan osa K6 standardoiduista ja hyväksytyistä menetelmistä fMRI-kokeiden suorittamiseksi ihmisillä). Se on tekniikka, joka hyödyntää magneettikenttiä ja matalaenergisiä radiotaajuuksia aivojen rakenteiden ja aivojen toiminnan visualisointiin. Huolellisen seulontamenettelyn avulla tutkimushenkilöt, joiden kehossa on metallisia fragmentteja, suljetaan pois tutkimuksesta, koska fMRI-magneetti kohdistaa voimaa ferromagneettisiin esineisiin. Testipäivänä 2 (ennen ja jälkeen laihdutustoimenpiteen) asetetaan kanyyli verinäytteitä varten. Verinäytteiden otto tässä tutkimuksessa ei sisällä muita riskejä koehenkilöille, lukuun ottamatta sen tavallista riskiä pienistä mustelmista.

Yksi kohderyhmä menettää 10 % alkuperäisestä ruumiinpainosta käyttämällä VLCD:tä. VLCD:n (Modifast, yhdessä suositeltujen hedelmien ja vihannesten kanssa) nauttimisesta ei aiheudu riskejä, koska makroravinteiden koostumus ja vitamiini-/kivennäisainepitoisuus vastaavat Hollannin suositeltua päiväannosta. Tämä VLCD vaatii jonkin verran energiaa kotona olevilta koehenkilöiltä. Kuitenkin, koska meillä on laaja kokemus VLCD:stä laboratoriossamme ja koska painonpudotus hyödyttää osallistujia, odotamme tarpeeksi tahdonvoimaa näiden kahden kuukauden VLCD:n suorittamiseen.

Tätä toimenpidettä verrataan kahteen muuhun painonpudotusryhmään; yhdelle ryhmälle tehdään RYGB-leikkaus ja yhdelle LAGB-leikkaukselle. RYGB on leikkaus, joka jakaa mahalaukun ensin pieneen ylempään pussiin ja paljon suurempaan alempaan "jäännöspussiin" ja sitten järjestää ohutsuolen uudelleen yhdistämään molempiin, jolloin ohitetaan osa ohutsuolesta. LAGB:ssä vatsan yläosan ympärille asetetaan puhallettava nauha pienemmän vatsapussin luomiseksi. Tämä hidastaa ja rajoittaa kerralla nautittavan ruoan määrää antaen mahdollisuuden kylläisyyden tunteen saavuttamiseen. Se ei lyhennä mahalaukun tyhjenemisaikaa. Molemmat kirurgiset toimenpiteet etenevät kuitenkin suunnitellusti, eivätkä ne muutu millään tavalla. Siksi lisäselvitykset eivät kuulu tämän pöytäkirjan soveltamisalaan.