BRAF V600変異陽性のがん参加者におけるベムラフェニブの薬物動態と安全性に対する重度の肝障害の影響に関する研究
2018年2月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRAF V600 変異陽性のがん患者におけるベムラフェニブの薬物動態と安全性に対する重度の肝障害の影響を評価する非盲検第 I 相試験
この非盲検の第 I 相試験では、BRAF V600 変異陽性のがん患者を対象に、ベムラフェニブの薬物動態と安全性に対する重度の肝障害の影響を評価します。
参加者は、ベムラフェニブ 960 ミリグラム (mg) (正常な肝機能) または 720 mg (重度の肝機能障害) を 1 日 2 回 (BID)、1 日目から 20 日目 (朝の用量) および 27 日目以降、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで経口投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92008
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Grou
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Athens、ギリシャ、11527
- District General Hospital of Athens Laiko; 1st Internal Medicine Clinic
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Krasnodar、ロシア連邦、350040
- SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"; Chemotherapy department #1 and #2
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Izmir、七面鳥、35040
- Ege University Medicine Develoment and Pharmacokinetics Research Center; Pulmonary Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたBRAF V600変異陽性の進行性固形悪性腫瘍で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではありません
- -正常または障害のある肝機能（肝機能は、NCI Organ Dysfunction Working Groupの基準に従って分類されます）
- -肝障害のある参加者の場合：1日目の前に少なくとも2週間（[>] 14日以上）安定した肝機能
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが（</=）2以下
- 最近の脳転移の病歴を持つ参加者は、少なくとも 1 日目の 4 週間前に放射線療法を完了している必要があり、脳病変の進行の介入兆候がなく、プロトコルを開始する前にステロイドを必要としません (1 日目)。 -抗けいれん薬を必要とする神経膠腫または既知の脳転移のある参加者は、登録前の1か月間発作がない必要があります
- 平均余命が 8 週間以上 (>/=)
- -十分な血液および腎機能
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および最後の投与後少なくとも6か月間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満（<）になる避妊方法を使用することに同意する治験薬の
除外基準:
- -ベムラフェニブ製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
- -1日2回のベムラフェニブによる即時または緊急の治療が必要であり、この試験の1〜26日目に使用されるベムラフェニブの断続的なスケジュールが臨床的に受け入れられない
- -研究に入る前の4週間以内の化学療法、生物学的療法、免疫療法、または放射線療法、または4週間以上前に投与された薬剤のためにAEから回復していない人
- -コルチコステロイドを必要とする神経膠腫または既知の脳転移
- -臨床的に重要な心機能または肺機能障害の病歴
- -プロテアーゼ阻害剤を含む抗ウイルス治療を必要とするヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の参加者
- -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症
- 1日目の妊娠または授乳
- -吸収不良または他の臨床的に重要な代謝機能障害の病歴
- 活動性自己免疫疾患
- -現在、最近（1日目の前28日以内）、または計画された使用 この調査以外の調査製品
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：コホート 1: 肝機能が正常な参加者
正常な肝機能を持つ参加者 (国立がん研究所 [NCI] の肝機能障害基準による) は、ベムラフェニブ 960 mg BID を 1 日目から 20 日目の朝の投与まで、その後 27 日目以降から疾患の進行まで、安全性に関連する治療の終了まで受け取ります。同意の撤回、死亡、または治験依頼者による研究終了の決定のいずれか早い方。
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ベムラフェニブ経口 BID 960 または 720 mg。
他の名前：
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実験的：コホート 2: 重度の肝機能障害のある参加者
重度の肝機能障害のある参加者 (NCI 肝機能障害基準による) は、ベムラフェニブ 720 mg BID を 1 日目から 20 日目の朝の投与まで、その後 27 日目以降、疾患の進行、安全性に関連する治療の終了、同意の撤回、死亡まで受け取ります。 、または治験依頼者による試験終了の決定のいずれか早い方。
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ベムラフェニブ経口 BID 960 または 720 mg。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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20日目の投与間隔（12時間）（AUCtau）中のベムラフェニブの濃度-時間曲線下の用量正規化領域（AUC）
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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20日目のベムラフェニブの用量正規化最大観察濃度（Cmax）
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：約3年までのベースライン
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約3年までのベースライン
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1日目のベムラフェニブの用量正規化AUCtau
時間枠：投与前（0時間）; 1日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12時間後
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投与前（0時間）; 1日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12時間後
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20日目のベムラフェニブの時間0から最後の測定可能な濃度時点までの用量正規化AUC（AUC0-last）
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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20 日目のベムラフェニブの 0 時間から無限大までの用量正規化 AUC (AUC0-∞)
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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1日目のベムラフェニブの用量正規化Cmax
時間枠：投与前（0時間）; 1日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12時間後
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投与前（0時間）; 1日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12時間後
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1日目および20日目のベムラフェニブの最大濃度までの時間（tmax）
時間枠：1日目：投与前（0時間）。朝の服用から1、2、3、4、6、8、および12時間後。 20日目：投与前（0時間）。朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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1日目：投与前（0時間）。朝の服用から1、2、3、4、6、8、および12時間後。 20日目：投与前（0時間）。朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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20 日目の血漿中ベムラフェニブの半減期 (t1/2)
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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20日目のベムラフェニブの用量正規化見かけクリアランス（CL/F）
時間枠：投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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投与前（0時間）; 20日目の朝の服用から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168時間後
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ベムラフェニブのトラフ血漿濃度（CminまたはCtrough）
時間枠：投与前（0時間）; 1日目の朝の投与から1、2、3、4、6、8、および12時間後;投与前（0時間）; 20日目の朝の投与から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、および168時間後; 9日目と15日目の朝の投与前
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投与前（0時間）; 1日目の朝の投与から1、2、3、4、6、8、および12時間後;投与前（0時間）; 20日目の朝の投与から1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120、および168時間後; 9日目と15日目の朝の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月20日
一次修了 (実際)
2017年4月20日
研究の完了 (実際)
2017年4月20日
試験登録日
最初に提出
2013年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月12日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GO28053
- 2012-003820-18 (EUDRACT_NUMBER)
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