Badanie wpływu ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę i bezpieczeństwo wemurafenibu u pacjentów z rakiem z mutacją BRAF V600
12 lutego 2018 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Otwarte badanie fazy I oceniające wpływ ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę i bezpieczeństwo wemurafenibu u pacjentów z rakiem z mutacją BRAF V600
To otwarte badanie fazy I oceni wpływ ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę i bezpieczeństwo wemurafenibu u uczestników z rakiem z mutacją BRAF V600.
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 960 miligramów (mg) (prawidłowa czynność wątroby) lub 720 mg (ciężka niewydolność wątroby) doustnie dwa razy dziennie (BID) w dniach od 1 do 20 (dawka poranna) i od dnia 27 aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Grou
-
-
-
-
-
Krasnodar, Federacja Rosyjska, 350040
- SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"; Chemotherapy department #1 and #2
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- District General Hospital of Athens Laiko; 1st Internal Medicine Clinic
-
-
-
-
-
Izmir, Indyk, 35040
- Ege University Medicine Develoment and Pharmacokinetics Research Center; Pulmonary Diseases
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92008
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
-
-
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie zaawansowany lity nowotwór złośliwy z mutacją BRAF V600 z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
- Prawidłowa lub upośledzona czynność wątroby (czynność wątroby zostanie sklasyfikowana zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. dysfunkcji narządów NCI)
- Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby: Stabilna czynność wątroby przez co najmniej 2 tygodnie (ponad [>] 14 dni) przed dniem 1.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 2
- Uczestnicy z historią niedawnych przerzutów do mózgu muszą ukończyć jakąkolwiek radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1., być bez objawów progresji uszkodzenia mózgu i nie wymagać sterydów przed rozpoczęciem protokołu (dzień 1.). Uczestnicy z glejakami lub znanymi przerzutami do mózgu, którzy wymagają leków przeciwdrgawkowych, muszą być wolni od napadów przez 1 miesiąc przed włączeniem
- Oczekiwana długość życia większa lub równa (>/=) 8 tygodni
- Odpowiednia czynność hematologiczna i nerek
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż (<) 1 procent rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu wemurafenibu
- Konieczność natychmiastowego lub pilnego leczenia wemurafenibem dwa razy dziennie, u których przerywany schemat wemurafenibu zastosowany w dniach 1-26 tego badania nie jest klinicznie akceptowalny
- Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
- Glejaki lub znane przerzuty do mózgu wymagające kortykosteroidów
- Klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc w wywiadzie
- Uczestnik zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wymagający leczenia przeciwwirusowego, w tym inhibitorów proteazy
- Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków
- Ciąża lub karmienie piersią w dniu 1
- Historia złego wchłaniania lub innych istotnych klinicznie dysfunkcji metabolicznych
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Bieżące, niedawne (w ciągu 28 dni przed dniem 1) lub planowane użycie jakiegokolwiek badanego produktu poza tym badaniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 1: Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby
Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby (zgodnie z kryteriami dysfunkcji wątroby opracowanymi przez National Cancer Institute [NCI]) będą otrzymywać wemurafenib w dawce 960 mg dwa razy na dobę od dnia 1. wycofanie zgody, śmierć lub decyzja Sponsora o zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wemurafenib doustnie BID 960 lub 720 mg.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2: Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (zgodnie z kryteriami dysfunkcji wątroby NCI) będą otrzymywali wemurafenib w dawce 720 mg BID od dnia 1. lub decyzją Sponsora o zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wemurafenib doustnie BID 960 lub 720 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obszar znormalizowany względem dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) wemurafenibu podczas przerwy między dawkami (12 godzin) (AUCtau) w dniu 20.
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) wemurafenibu znormalizowane względem dawki w 20. dniu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 3 lat
|
Linia bazowa do około 3 lat
|
|
AUCtau znormalizowane względem dawki wemurafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1.
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1.
|
|
AUC znormalizowane względem dawki od czasu 0 do punktu czasowego ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) wemurafenibu w 20. dniu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
|
AUC znormalizowane względem dawki od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞) wemurafenibu w 20. dniu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
|
Cmax wemurafenibu znormalizowane względem dawki w dniu 1
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1.
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1.
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (tmax) wemurafenibu w dniu 1. i dniu 20
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej; Dzień 20: Przed podaniem dawki (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej; Dzień 20: Przed podaniem dawki (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej
|
|
Okres półtrwania (t1/2) wemurafenibu w osoczu w dniu 20
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
|
Dawka znormalizowanego pozornego klirensu (CL/F) wemurafenibu w dniu 20
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20
|
|
Minimalne stężenie wemurafenibu w osoczu (Cmin lub Ctrough).
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1; Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20; Przed dawką poranną w dniach 9 i 15
|
Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej w dniu 1; Przed dawkowaniem (0 godz.); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 i 168 godzin po dawce porannej w dniu 20; Przed dawką poranną w dniach 9 i 15
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
20 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
20 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
20 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 stycznia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
14 stycznia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO28053
- 2012-003820-18 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .