Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af indvirkningen af ​​alvorlig leverinsufficiens på farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Vemurafenib hos BRAF V600 mutationspositive kræftdeltagere

12. februar 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, fase I-studie for at evaluere indvirkningen af ​​alvorlig leverinsufficiens på farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Vemurafenib hos BRAF V600 mutationspositive cancerpatienter

Dette åbne fase I-studie vil evaluere virkningen af ​​alvorlig leverinsufficiens på farmakokinetikken og sikkerheden af ​​vemurafenib hos deltagere med BRAF V600 mutationspositiv cancer. Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 milligram (mg) (normal leverfunktion) eller 720 mg (alvorligt nedsat leverfunktion) oralt to gange dagligt (BID) på dag 1 til 20 (morgendosis) og fra dag 27 og frem, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Grou
  • Den Russiske Føderation
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350040
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"; Chemotherapy department #1 and #2
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92008
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • District General Hospital of Athens Laiko; 1st Internal Medicine Clinic
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Ege University Medicine Develoment and Pharmacokinetics Research Center; Pulmonary Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet BRAF V600 mutationspositiv fremskreden solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
  • Normal eller nedsat leverfunktion (leverfunktionen vil blive klassificeret i henhold til NCI Organ Dysfunction Working Group kriterier)
  • For deltagere med nedsat leverfunktion: Stabil leverfunktion i mindst 2 uger (større end [>] 14 dage) før dag 1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med (</=) 2
  • Deltagere med en anamnese med nylige hjernemetastaser skal have afsluttet enhver strålebehandling mindst 4 uger før dag 1, være uden mellemliggende tegn på hjernelæsionsprogression og ikke have behov for steroider, før protokollen påbegyndes (dag 1). Deltagere med gliomer eller kendte hjernemetastaser, som kræver antikonvulsiva, skal være anfaldsfri i 1 måned før tilmelding
  • Forventet levetid større end eller eual til (>/=) 8 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og nyrefunktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mindre end (<) 1 procent om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i vemurafenib-formuleringen
  • Krav om øjeblikkelig eller akut behandling med vemurafenib to gange dagligt, og for hvem den intermitterende tidsplan for vemurafenib anvendt i dag 1-26 af dette forsøg ikke er klinisk acceptabel
  • Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig fra AE'er på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Gliomer eller kendte hjernemetastaser, der kræver kortikosteroider
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
  • Human Immundefekt Virus (HIV)-positiv deltager, der kræver antiviral behandling inklusive proteasehæmmere
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika
  • Graviditet eller amning på dag 1
  • Anamnese med malabsorption eller anden klinisk signifikant metabolisk dysfunktion
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Aktuel, nylig (inden for 28 dage før dag 1) eller planlagt brug af ethvert forsøgsprodukt uden for denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1: Deltagere med normal leverfunktion
Deltagere med normal leverfunktion (ifølge National Cancer Institute [NCI] leverdysfunktionskriterier) vil modtage vemurafenib 960 mg BID fra dag 1 til morgendosis på dag 20 og derefter fra dag 27 og frem til sygdomsprogression, sikkerhedsrelateret behandlingsafbrydelse, tilbagetrækning af samtykke, dødsfald eller en beslutning fra sponsoren om at afslutte undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Vemurafenib
Vemurafenib oralt BID 960 eller 720 mg.
Andre navne:
  • RO5185426
  • Zelboraf®
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Deltagere med svær leverdysfunktion
Deltagere med svær leverdysfunktion (i henhold til NCI-leverdysfunktionskriterier) vil modtage vemurafenib 720 mg BID fra dag 1 til morgendosis på dag 20 og derefter fra dag 27 og frem til sygdomsprogression, sikkerhedsrelateret behandlingsafbrydelse, tilbagetrækning af samtykke, død , eller en beslutning fra sponsoren om at afslutte undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Vemurafenib
Vemurafenib oralt BID 960 eller 720 mg.
Andre navne:
  • RO5185426
  • Zelboraf®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosis-normaliseret område under koncentration-tidskurven (AUC) af Vemurafenib i løbet af dosisintervallet (12 timer) (AUCtau) på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Dosis-normaliseret maksimal observeret koncentration (Cmax) af Vemurafenib på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til cirka 3 år
Baseline op til cirka 3 år
Dosis-normaliseret AUCtau af Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
Dosis-normaliseret AUC fra tidspunkt 0 til sidste målbare koncentrationstidspunkt (AUC0-sidste) for Vemurafenib på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Dosis-normaliseret AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) af Vemurafenib på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Dosis-normaliseret Cmax for Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
Tid til maksimal koncentration (tmax) af Vemurafenib på dag 1 og dag 20
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis; Dag 20: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis
Dag 1: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis; Dag 20: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis
Halveringstid (t1/2) af Vemurafenib i plasma på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Dosis normaliseret tilsyneladende clearance (CL/F) af Vemurafenib på dag 20
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20
Lav plasmakoncentration (Cmin eller Ctrough) af Vemurafenib
Tidsramme: Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1; Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20; Før morgendosis på dag 9 og 15
Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1; Præ-dosis (0 time); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter morgendosis på dag 20; Før morgendosis på dag 9 og 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. april 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2013

Først opslået (SKØN)

14. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO28053
  • 2012-003820-18 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Vemurafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner