Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dopadu těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku a bezpečnost vemurafenibu u účastníků rakoviny BRAF V600 s pozitivní mutací

12. února 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze I k vyhodnocení dopadu těžkého poškození jater na farmakokinetiku a bezpečnost vemurafenibu u pacientů s pozitivním nádorem na mutaci BRAF V600

Tato otevřená studie fáze I bude hodnotit dopad těžkého poškození jater na farmakokinetiku a bezpečnost vemurafenibu u účastníků s rakovinou s pozitivní mutací BRAF V600. Účastníci budou dostávat vemurafenib 960 miligramů (mg) (normální funkce jater) nebo 720 mg (závažné poškození jater) perorálně dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 20 (ranní dávka) a ode dne 27 dále, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Grou
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Krocan
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Ege University Medicine Develoment and Pharmacokinetics Research Center; Pulmonary Diseases
  • Ruská Federace
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350040
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"; Chemotherapy department #1 and #2
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92008
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • District General Hospital of Athens Laiko; 1st Internal Medicine Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená pokročilá solidní malignita s pozitivní mutací BRAF V600, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření
  • Normální nebo narušená funkce jater (funkce jater bude klasifikována podle kritérií pracovní skupiny NCI Organ Dysfunction Working Group)
  • Pro účastníky s poruchou funkce jater: Stabilní funkce jater po dobu nejméně 2 týdnů (více než [>] 14 dní) před 1. dnem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (</=) 2
  • Účastníci s anamnézou nedávných mozkových metastáz musí dokončit jakoukoli radiační terapii alespoň 4 týdny před 1. dnem, být bez intervenčních známek progrese mozkových lézí a nepotřebovat steroidy před zahájením protokolu (1. den). Účastníci s gliomy nebo známými metastázami v mozku, kteří vyžadují antikonvulziva, musí být 1 měsíc před zařazením bez záchvatů
  • Očekávaná délka života větší nebo rovná (>/=) 8 týdnů
  • Přiměřená hematologická a renální funkce
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání nižší než (<) 1 procento ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy vemurafenibu
  • Požadavek na okamžitou nebo urgentní léčbu vemurafenibem dvakrát denně a pro které není intermitentní schéma vemurafenibu používané během 1.–26. dne této studie klinicky přijatelné
  • Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z AE kvůli látkám podaným více než 4 týdny dříve
  • Gliomy nebo známé metastázy v mozku, které vyžadují kortikosteroidy
  • Anamnéza klinicky významné srdeční nebo plicní dysfunkce
  • Účastník pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antivirovou léčbu včetně inhibitorů proteáz
  • Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika
  • Těhotenství nebo kojení v den 1
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiné klinicky významné metabolické dysfunkce
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Současné, nedávné (do 28 dnů před 1. dnem) nebo plánované použití jakéhokoli hodnoceného produktu mimo tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorta 1: Účastníci s normální funkcí jater
Účastníci s normální funkcí jater (podle kritérií jaterní dysfunkce National Cancer Institute [NCI]) budou dostávat vemurafenib 960 mg dvakrát denně od 1. dne do ranní dávky 20. dne a poté od 27. dne dále až do progrese onemocnění, ukončení léčby související s bezpečností, odvolání souhlasu, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora ukončit studii, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Vemurafenib
Vemurafenib perorálně BID 960 nebo 720 mg.
Ostatní jména:
  • RO5185426
  • Zelboraf®
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: Účastníci s těžkou jaterní dysfunkcí
Účastníci s těžkou jaterní dysfunkcí (podle kritérií jaterní dysfunkce NCI) dostanou vemurafenib 720 mg BID ode dne 1 do ranní dávky v den 20 a poté ode dne 27 dále až do progrese onemocnění, ukončení léčby související s bezpečností, odvolání souhlasu, úmrtí nebo rozhodnutí sponzora o ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Vemurafenib
Vemurafenib perorálně BID 960 nebo 720 mg.
Ostatní jména:
  • RO5185426
  • Zelboraf®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace-čas (AUC) vemurafenibu během intervalu dávky (12 hodin) (AUCtau) v den 20
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) vemurafenibu normalizovaná na dávku v den 20
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Základní stav do přibližně 3 let
Základní stav do přibližně 3 let
AUCtau vemurafenibu normalizované na dávku v den 1
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
AUC normalizovaná na dávku od času 0 do časového bodu poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) vemurafenibu v den 20
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
AUC normalizovaná na dávku od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) vemurafenibu v den 20
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Cmax vemurafenibu normalizovaná na dávku v den 1
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
Čas do maximální koncentrace (tmax) vemurafenibu v den 1 a den 20
Časové okno: Den 1: Před dávkou (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce; Den 20: Před dávkou (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce
Den 1: Před dávkou (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce; Den 20: Před dávkou (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce
Poločas (t1/2) vemurafenibu v plazmě 20. den
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Dávka normalizovaná zdánlivá clearance (CL/F) vemurafenibu 20. den
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin nebo Ctrough) vemurafenibu
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1; Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20; Před ranní dávkou ve dnech 9. a 15
Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1; Před podáním dávky (0 hodin); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 a 168 hodin po ranní dávce v den 20; Před ranní dávkou ve dnech 9. a 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. dubna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

14. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO28053
  • 2012-003820-18 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vemurafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit